研究背景癌癥是21世紀人類疾病死亡的第二大死因。部分患者死于消化道癌癥,其中以結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）,胃癌（gastric cancer,GC）,肝癌（liver cancer,LC）和食管癌（oesophageal cancer,OC）為主。癌癥的發(fā)展涉及遺傳因素和環(huán)境因素的共同參與。吸煙作為一種癌癥相關的環(huán)境因素,可能與基因的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms,SNP）之間存在交互作用。目前關于二者交互作用在消化道腫瘤發(fā)生中的研究為少量的單項研究,缺乏統(tǒng)計學效能,并且研究結(jié)果之間不一致。由于meta分析能夠?qū)ν徽n題的多項研究結(jié)果作出系統(tǒng)性的評價和總結(jié),提高統(tǒng)計學效能。因此,本研究首先通過meta分析研究基因單核苷酸多態(tài)性與吸煙在以上四種消化道癌癥發(fā)生中的關系。由于CRC具有高發(fā)病率、高死亡率和預后差的特點,因此,其預后也是研究的重點。Vimentin是腫瘤發(fā)生中上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的最好標志之一,但是尚不確定vimentin是否可以作... 

【文章來源】：西北大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略語對照表
第一章 緒論
    1.1 消化道腫瘤概述
    1.2 CRC概述
        1.2.1 CRC的流行病學
            1.2.1.1 CRC的地域分布差異
            1.2.1.2 CRC的人群分布差異
        1.2.2 CRC的相關危險因素
            1.2.2.1 遺傳因素
            1.2.2.2 環(huán)境和飲食因素
            1.2.2.3 生活方式因素、疾病因素和其他
    1.3 吸煙與基因單核苷酸多態(tài)性的交互作用對CRC易感性的影響
        1.3.1 代謝基因與吸煙的交互作用對CRC易感性的影響
            1.3.1.1 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GSTs）家族基因與吸煙的交互作用研究
            1.3.1.2 細胞色素P450（CYP450）家族基因與吸煙的交互作用研究
            1.3.1.3 N-乙�；D(zhuǎn)移酶（NATs）家族基因與吸煙的交互作用研究
            1.3.1.4 亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因與吸煙的交互作用研究
        1.3.2 DNA修復基因與吸煙的交互作用對CRC易感性的影響
        1.3.3 腫瘤抑制基因與吸煙的交互作用對CRC易感性的影響
    1.4 CRC預后預測研究
        1.4.1 組織源性的預后標志物
            1.4.1.1 分子預后標志物
            1.4.1.2 具有預后意義的DNA變異
            1.4.1.3 具有預后意義的miRNA
        1.4.2 血液源性的預后標志物
            1.4.2.1 術前和術后的血清癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）水平
            1.4.2.2 癌癥抗原19-9（CA19-9）水平
            1.4.2.3 循環(huán)腫瘤細胞（circulatingtumorcells,CTCs）
第二章 基因單核苷酸多態(tài)性與吸煙的交互作用對四種消化道癌癥易感性影響的META分析
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 文獻檢索策略
        2.2.2 納入與剔除標準
        2.2.3 數(shù)據(jù)提取
        2.2.4 質(zhì)量評價
        2.2.5 統(tǒng)計學方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 文獻檢索結(jié)果
        2.3.2 納入研究的特征
        2.3.3 質(zhì)量評價結(jié)果
        2.3.4 煙草代謝相關基因與吸煙的交互作用
            2.3.4.1 GSTM1
            2.3.4.2 GSTT1
            2.3.4.3 GSTP1
            2.3.4.4 CYP1A1
            2.3.4.5 SULT1A1
            2.3.4.6 NAT2
        2.3.5 DNA修復基因與吸煙的交互作用
            2.3.5.1hOGG1
            2.3.5.2XRCC1
        2.3.6 腫瘤抑制基因與吸煙的交互作用
    2.4 討論
第三章 基于META分析和TCGA數(shù)據(jù)庫確定VIMENTIN參與結(jié)直腸癌的發(fā)生與預后
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 Meta分析
            3.2.1.1 檢索策略
            3.2.1.2 文獻選擇標準
            3.2.1.3 數(shù)據(jù)提取
            3.2.1.4 質(zhì)量評價
            3.2.1.5 統(tǒng)計學分析
        3.2.2 TCGA數(shù)據(jù)庫的分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 文獻檢索
        3.3.2 研究特征和質(zhì)量評價
        3.3.3 Vimentin表達與總生存率之間的關系
        3.3.4 Vimentin表達與無疾病生存率（diseasefreesurvival,DFS）之間的關系
        3.3.5 Vimentin表達與臨床病理學特征之間的關系
        3.3.6 TCGA數(shù)據(jù)庫的分析
    3.4 討論
結(jié)論
參考文獻
攻讀博士學位期間取得的科研成果
致謝
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3098490