隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展,乳腺癌的發(fā)病率有逐漸升高的趨勢。中國國家癌癥中心201 8年統(tǒng)計(jì)報(bào)表顯示乳腺癌已經(jīng)成為婦女發(fā)病率最高的惡性腫瘤,給社會(huì)和家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。因此,深入探索并揭示乳腺癌發(fā)生發(fā)展的驅(qū)動(dòng)機(jī)制,針對性開發(fā)具有阻斷作用的治療方法對提高乳腺癌生存率具有重要的意義。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮來源的腫瘤細(xì)胞在某些誘因作用下（如TGF-β1等）間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物如α-SMA、彈性蛋白表達(dá)上調(diào);上皮細(xì)胞標(biāo)志物如E-鈣粘蛋白、細(xì)胞角蛋白表達(dá)下降;細(xì)胞間連接打開呈分散狀態(tài),細(xì)胞骨架發(fā)生重塑,運(yùn)動(dòng)侵襲能力增強(qiáng),獲得間充質(zhì)細(xì)胞特性并能夠在細(xì)胞基質(zhì)間移動(dòng)游走。細(xì)胞形態(tài)從“不規(guī)則多角形”轉(zhuǎn)變?yōu)椤俺衫w維樣長梭形”,同時(shí)細(xì)胞的抗凋亡、遷移和侵襲能力增強(qiáng)。EMT表型轉(zhuǎn)化在胚胎發(fā)育、組織重建、慢性炎癥、惡性腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移及纖維性疾病等過程中都發(fā)揮著重要作用。EMT表型轉(zhuǎn)化可以分為3種類型:1型,主要與胚胎形成有關(guān),包含胚胎發(fā)育、神經(jīng)嵴發(fā)育和原腸形成等相關(guān)。2型,主要與創(chuàng)傷愈合和組織再生修復(fù)等有關(guān)。3型,主要與惡性腫瘤細(xì)胞... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．分析Ｐｒｒｘ２蛋白在乳腺癌組織和配對癌旁非癌組織表達(dá)情況

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???按照Ｐｒｒｘ２蛋白表達(dá)水平，把入選患者分為低表達(dá)和高表達(dá)組，對兩組患者??的年齡、腫瘤類型、腫瘤大小、組織學(xué)分化、淋巴結(jié)狀態(tài)、ＥＲ、ＰＲ、Ｈｅｒ－２、Ｋｉ－６７??等分類變量進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者在年齡、組織學(xué)分化程度、ＥＲ、ＰＲ、??Ｈｅｒ－２等方面無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對比兩組患者，我們發(fā)現(xiàn)高表達(dá)組患者腫瘤最??大徑小于２ｃｍ占２８．１３％?（１８／６４），低表達(dá)組中腫瘤最大徑小于２ｃｍ占５９．４２％??（４１／６９），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｆ＝０．００）。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)Ｐｉｔｘ２高表達(dá)組中腋??窩淋巴結(jié)陽性者占比為６５．６３％?（４２／６４），低表達(dá)組中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者比??例為４３．４８％?（３０／６９），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（／Ｍ）．０１）。針對臨床分期分析發(fā)現(xiàn)??Ｐｒｒｘ２高表達(dá)組中臨床Ｉ期患者占比為２３．４４％?（１５／６４），低表達(dá)組臨床Ｉ期患者??比例為４４．９３％?（３１／６９），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０．００９）（表１）。??

ＭＣＦ－１０Ａ?和?５?種乳腺癌細(xì)胞系?ＭＣＦ－７、Ｔ４７Ｄ、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＭＤＡ－ＭＢ－４３５Ｓ??和ＨＣＣ－１９３７中的Ｐｒｒｘ２的表達(dá)水平。結(jié)果顯示Ｐｒｒｘ２蛋白在５種細(xì)胞系中均有??表達(dá)，其中ＭＣＦ－７、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１兩種細(xì)胞株中表達(dá)量相對較高（圖３Ａ）。ＰＣＲ??結(jié)果基本與Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ結(jié)果一致（圖３Ｂ）。因此，我們篩選出ＭＣＦ－７、??ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細(xì)胞用于后續(xù)沉默實(shí)驗(yàn)研究。??Ａ?ｃ／＃??Ａ?令０Ｗ，，＾??Ｐｒｒｘ２?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ??ＧＡＰＤＨ?＾１１１１１＾?ｍｍｍｍ?－ｍａｍｍ?ｍｍｍｍ?ｍｍｍｍ??Ｂ?２ｒ??１．５?＊??１?＿１?Ｊｉ?１１??ＭＣＦ－?ＭＣＦ－７?Ｔ４７Ｄ?ＭＤＡ－?ＭＤＡ－?ＨＣＣ－??１０Ａ?ＭＢ－?ＭＢ－?１９３７??４３５Ｓ?２３１??圖３．?Ｐｒｒｘ２在乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞ＭＣＦ－１０Ａ及５種乳腺癌細(xì)胞株（ＭＣＦ－７、Ｔ４７Ｄ、??ＭＤＡ－ＭＢ－４３５Ｓ、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?和?ＨＣＣ－１９３７）中的表達(dá)情況。Ａ，?Ｐｒｒｘ２?蛋白??在乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和５種乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)情況。Ｂ


本文編號：3090631