基因編輯工具能夠在DNA鏈上制造特定位點(diǎn)雙鏈斷裂（Double-strand breaks,DSB）。細(xì)胞內(nèi)具有修復(fù)DSB的2種不同途徑,即同源重組（HDR）和非同源末端連接（NHEJ）。NHEJ與HDR之間相互競爭,互為替代DNA修復(fù)途徑。DNA連接酶IV參與NHEJ途徑并發(fā)揮重要作用。DNA連接酶IV抑制劑可以抑制DNA修復(fù)通路中NHEJ的效率,同時(shí)可以提高HDR的效率。為了優(yōu)選小分子化合物實(shí)現(xiàn)更有效的基因定點(diǎn)插入,綜述了SCR7、NU7026、白藜蘆醇、L755507這4種不同的小分子化合物在CRISPR/Cas9基因編輯效率上的研究,歸納了這4種小分子化合物在其中發(fā)揮的作用,并用生物信息學(xué)軟件模擬所用小分子化合物與DNA連接酶IV的對接。在此基礎(chǔ)上,對這4種小分子化合物提高基因編輯效率的研究前景進(jìn)行了展望。 

【文章來源】：湖北農(nóng)業(yè)科學(xué). 2020,59(22)

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NU7026的化學(xué)結(jié)構(gòu)式（a）、NU7026與DNA ligase IV互作結(jié)果（b）、NU7026、SCR7與DNA ligase IV互作結(jié)果（c）的模擬

圖5 NU7026的化學(xué)結(jié)構(gòu)式（a）、NU7026與DNA ligase IV互作結(jié)果（b）、NU7026、SCR7與DNA ligase IV互作結(jié)果（c）的模擬圖7 L755507的化學(xué)結(jié)構(gòu)式以及L755507、SCR7與DNA ligase IV互作結(jié)果的模擬

圖6 白藜蘆醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)式（a）、白藜蘆醇與DNA ligase IV互作結(jié)果（b）以及白藜蘆醇、SCR7與DNA ligase IV互作結(jié)果（c）的模擬4 展望


本文編號：3071592