發(fā)布時間：2021-03-06 04:56

　　目的觀察同源盒A9（HOXA9）和前B細胞白血病同源盒基因（PBX3）在結(jié)腸癌組織及其癌旁組織中的表達,探討二者與結(jié)腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系及其對結(jié)腸癌3年預后的影響。方法選取2014年8月至2016年5月于南陽市第一人民醫(yī)院進行手術(shù)治療的結(jié)腸癌病人77例,取其癌組織及相應癌旁組織,實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測結(jié)腸癌及其癌旁組織HOXA9 mRNA、PBX3 mRNA表達情況,免疫組織化學法檢測其癌組織及癌旁組織標本中HOXA9P與PBX3蛋白表達,分析HOXA9P、PBX3表達與臨床病理特征的關(guān)系,運用Spearman法分析HOXA9P與PBX3表達相關(guān)性,通過Kaplan-Meier法對結(jié)腸癌病人3年內(nèi)存活情況進行分析。結(jié)果與癌旁組相比,結(jié)腸癌組HOXA9 mRNA[（3.09±0.55）比（1.02±0.15）]、PBX3 mRNA表達水平[（2.51±0.47）比（0.98±0.11）]、HOXA9、PBX3蛋白陽性表達率顯著升高（P<0.05）;HOXA9、PBX3表達均與結(jié)腸癌病人分化程度、TNM分期有關(guān)（P<0.05）;Spearman相關(guān)性分析結(jié)... 

【文章來源】：安徽醫(yī)藥. 2020,24(11)

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【部分圖文】：

免疫組化法檢測HOXA9、PBX3蛋白表達情況（SP，×400):A為癌旁正常組織HOXA9蛋白表達，B為結(jié)腸癌組織HOXA9蛋白表達，C為癌旁正常組織PBX3蛋白表達，D為結(jié)腸癌組織PBX3蛋白表達

結(jié)腸癌是多基因參與的過程，目前已發(fā)現(xiàn)多種促癌、抑癌基因參與結(jié)腸癌的癌變進程。研究顯示，HOXA9在結(jié)腸癌中異常表達，HOX基因在調(diào)控結(jié)腸癌細胞增殖與分化中發(fā)揮重要作用[4]。HOXA9位于人類7p15-p14，是同源盒HOX基因A簇中一員，在控制細胞增殖、分化以及疾病進展中發(fā)揮重要作用[7]。Bhatlekar等[8]研究表明，HOXA9在結(jié)腸癌組織中呈上調(diào)表達。本研究中q RT-PCR結(jié)果顯示結(jié)腸癌組織HOXA9 m RNA表達水平顯著高于其癌旁組織，同時免疫組化法顯示結(jié)腸癌組織HOXA9蛋白陽性率顯著高于其癌旁組織，基因、蛋白水平均顯示結(jié)腸癌中HOXA9表達水平上調(diào)，提示HOXA9可能與結(jié)腸癌的發(fā)病有關(guān)，是潛在的促腫瘤因子。進一步研究顯示HOXA9與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、組織分化程度、浸潤深度顯著相關(guān)，提示HOXA9可能促進結(jié)腸癌惡性轉(zhuǎn)變過程，與Bhatlekar等研究一致。同時本研究結(jié)果顯示HOXA9陽性表達組3年內(nèi)OS顯著低于陰性表達組，提示HOXA9陽性表達不利于結(jié)腸癌病人預后，為結(jié)腸癌病人術(shù)后隨訪提供了觀測指標。PBX3是同源盒PBX基因家族成員，編碼的蛋白為轉(zhuǎn)錄因子PBX3，在多種組織中廣泛表達，在多種惡性腫瘤中均高水平表達，如胃癌、宮頸癌以及子宮內(nèi)膜癌[9-12]。研究表明轉(zhuǎn)錄因子PBX3可誘導上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生，正常生理狀態(tài)下PBX3處于“沉默”狀態(tài)，當發(fā)生癌癥時被激活[13]。Han等[14]研究表明，結(jié)直腸癌組織中PBX3表達高于正常結(jié)直腸組織，且其表達與結(jié)直腸癌病人預后相關(guān)。PBX3的高表達導致E-cadherin介導的細胞黏附丟失、誘導間充質(zhì)標志物活化，增強腫瘤細胞的侵襲和遷移能力，促進結(jié)直腸癌的浸潤與轉(zhuǎn)移[15]。本研究q RT-PCR與免疫組化結(jié)果顯示，結(jié)腸癌組織PBX3 m RNA、蛋白陽性表達率顯著高于其癌旁組織，與臨床病理參數(shù)的關(guān)系研究表明，PBX3與結(jié)腸癌臨床分期、分化程度均顯著相關(guān)，提示PBX3可能促進結(jié)腸癌的進展過程。Lamprecht等[16]通過細胞學研究證實，PBX3在具有低分化結(jié)直腸癌細胞株中高表達，而在人結(jié)腸癌高分化細胞株中表達水平則較低，提示PBX3可能與細胞的分化程度及轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)。與此一致，本研究也發(fā)現(xiàn)低分化結(jié)腸癌組織中PBX3蛋白陽性表達率顯著高于中高分化癌組織。本研究還顯示PBX3陽性表達組病人3年內(nèi)OS顯著低于陰性病人，提示PBX3陽性表達與結(jié)腸癌病人的不良預后密切相關(guān)，需加強術(shù)后隨訪，并采取方案改善病人預后，延長生命。研究表明，PBX基因編碼的蛋白與HOX基因編碼的蛋白可相互結(jié)合，增強HOX蛋白與DNA的結(jié)合能力，促進下游分子轉(zhuǎn)錄激活，進而促進腫瘤的發(fā)展[17]。本研究Spearman分析表明HOXA9、PBX3蛋白表達在結(jié)腸癌組織中正相關(guān)，二者又均與結(jié)腸癌臨床病理特征密切相關(guān)，推測結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展可能涉及HOXA9、PBX3共同作用，但二者之間的相互作用還有待進一步研究。


本文編號：3066475