目的:探究精神分裂癥患者平均峰度值（MK）改變,分析基因表達(dá)水平與精神分裂癥患者腦白質(zhì)MK改變的相關(guān)性,從而探索精神分裂癥患者腦白質(zhì)纖維異常改變的相關(guān)基因。方法:本研究共納入94例精神分裂癥患者及91例健康對照者,對所有的受試者進(jìn)行DKI圖像采集,經(jīng)指標(biāo)解算獲得MK參數(shù)圖,利用基于全腦體素分析（VBA）方法比較MK的病例-對照組間差異。采用艾倫腦圖譜（AHBA）提供的6例捐獻(xiàn)者腦組織基因表達(dá)數(shù)據(jù),提取每個(gè)腦組織采樣點(diǎn)中精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)基因的表達(dá)數(shù)據(jù)�？缒X采樣點(diǎn)對MK病例-對照組間差異圖和每個(gè)基因的表達(dá)水平進(jìn)行空間相關(guān)分析,以確定與精神分裂癥患者M(jìn)K顯著相關(guān)的基因。結(jié)果:與健康對照組相比,精神分裂癥患者的MK減低主要發(fā)生于雙側(cè)前額葉白質(zhì)、放射冠、內(nèi)囊和胼胝體。發(fā)現(xiàn)與MK差異顯著相關(guān)的基因16個(gè),這些基因主要與鈣離子穩(wěn)態(tài)及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、三磷酸肌醇代謝過程、細(xì)胞間連接有關(guān)。結(jié)論:本研究提供了一組可能與精神分裂癥白質(zhì)復(fù)雜程度改變相關(guān)的基因,可作為精神分裂癥白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變的生物學(xué)機(jī)制研究的候選基因。 

【文章來源】：中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志. 2020,31(07)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

精神分裂癥患者與對照組相比MK顯著降低的區(qū)域。暖色區(qū)域表示患者組MK值顯著減低的區(qū)域（P<0.05,FWE校正）。

本研究中發(fā)現(xiàn)的16個(gè)與精神分裂癥MK異常改變相關(guān)的基因主要與鈣離子穩(wěn)態(tài)、鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、三磷酸肌醇合成與代謝以及細(xì)胞間連接有關(guān)。具體來說，有5個(gè)重要基因（ATP2A2,CACNA1C,GRI-A1,PLCB2,PLCH2）主要與鈣離子穩(wěn)態(tài)及鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。ATP2A2主要與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶活性有關(guān)；CACNA1C主要調(diào)節(jié)鈣離子通道的活性和α-肌動蛋白結(jié)合[24];GRIA1在腦組織中特異性高表達(dá)，主要與AMPA谷氨酸受體活性、β淀粉樣蛋白結(jié)合及配體門控離子通道活性有關(guān)[25];PLCB2和PLCH2與三磷酸肌醇合成與代謝有關(guān)，進(jìn)而參與對鈣離子信號的調(diào)控[26-27]。鈣離子作為重要信使，在神經(jīng)系統(tǒng)從神經(jīng)誘導(dǎo)到神經(jīng)細(xì)胞增殖、遷移和分化的過程中發(fā)揮著重要作用。鈣離子信號通路受到代謝性信號級聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)鈣離子儲存、離子通道和許多下游效應(yīng)蛋白之間的相互作用等多方面影響，并且受到特定遺傳分子機(jī)制的調(diào)控[28]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)內(nèi)，ATP介導(dǎo)的三磷酸肌醇依賴性鈣離子信號傳導(dǎo)具有重要的生理學(xué)作用[29]。另外兩個(gè)基因（SLC7A6,CTNND1）在細(xì)胞間連接中發(fā)揮著重要作用。其中，SLC7A6主要調(diào)節(jié)L-α-氨基酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程[30];CTNND1主要調(diào)節(jié)鈣黏蛋白結(jié)合，在細(xì)胞間黏附、突觸后膜神經(jīng)遞質(zhì)受體水平調(diào)節(jié)以及大腦發(fā)育等生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用[31-33]。作為初步探索，本研究還存在一些局限性。首先，本文中使用的基因表達(dá)數(shù)據(jù)和神經(jīng)影像學(xué)數(shù)據(jù)來自不同個(gè)體，因此本項(xiàng)基因表達(dá)-神經(jīng)影像關(guān)聯(lián)研究可能會遺漏個(gè)體間表達(dá)差異較大的基因。由于缺乏基因表達(dá)驗(yàn)證數(shù)據(jù)集，限制了結(jié)果的可重復(fù)性。其次，作為橫斷面研究，本研究只能通過相關(guān)分析得出一些可能的關(guān)聯(lián)，并不能判斷基因與影像表型、神經(jīng)精神疾病之間的因果關(guān)系。另外，本研究中大部分精神分裂癥患者都接受了藥物治療，這可能會對結(jié)果造成一定影響�？傊�，本研究發(fā)現(xiàn)了與精神分裂癥患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變相關(guān)的基因，該結(jié)果有助于加強(qiáng)對精神分裂癥患者白質(zhì)結(jié)構(gòu)損傷遺傳機(jī)制的認(rèn)識。


本文編號：3058244