目的:胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率及死亡率分別排在惡性腫瘤的第五和第三位。在中國,胃癌的發(fā)病率及死亡率也高居前列。近年來,隨著診療手段的不斷進(jìn)步,胃癌的臨床診療效果有所提高,但病人的五年生存率仍低于一些惡性腫瘤,比如乳腺癌、前列腺癌等。因此,探究胃癌發(fā)病的分子機(jī)制,尋找新的診療標(biāo)志物具有重要的科學(xué)意義。MiRNAs作為常見的非編碼RNA,具有重要的生物學(xué)作用,通過與下游靶基因3’UTR區(qū)域結(jié)合,能夠調(diào)控其表達(dá),影響下游通路活性,進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞表型改變,最終調(diào)控腫瘤的發(fā)生進(jìn)展。具有相同種子序列的miRNAs被歸類為一個miRNA家族,同一個家族成員具有相似的作用。MiR-148/152家族包括miR-148a、miR-148b及miR-152,該家族成員在惡性腫瘤中表現(xiàn)為抑癌作用。在前期的工作基礎(chǔ)中,我們證實(shí)了miR-148/152家族成員在胃腸癌組織中表達(dá)顯著低于癌旁非癌組織,且低表達(dá)與腫瘤的惡性表型相關(guān)。此外,細(xì)胞的功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-148b還可抑制胃腸癌細(xì)胞的增殖�；谏鲜鼋Y(jié)果,本研究將利用基因敲除小鼠,構(gòu)建胃癌模型,高度還原胃癌體內(nèi)的發(fā)生進(jìn)展過程,明確miR-14... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

miR-148a同源重組載體質(zhì)粒圖譜

miR-148b同源重組載體質(zhì)粒圖譜

miR-152同源重組載體質(zhì)粒圖譜

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]miR-152和miR-448靶向于Rictor并抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖[J]. 張杰,韓增勝,董立新,李甄,栗坤,石明,劉志偉,李健.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2019(05)
[2]MiR-148b-3p在肺腺癌中的表達(dá)及其與患者預(yù)后的相關(guān)性[J]. 黃澤凱,李少雷,馬媛媛,吳楠,楊躍.  中國肺癌雜志. 2019(05)
[3]IL-6通過調(diào)控miR-152/PIK3R3通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化[J]. 孫杰,付立芳.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2017(11)



本文編號：3044371