再生障礙性貧血（aplastic anemia,AA）患者存在骨髓過(guò)度脂肪化、間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell,MSC）成脂能力增強(qiáng)以及骨髓微環(huán)境中瘦素（leptin,LEP）積聚的特點(diǎn)。LEP是由肥胖基因編碼、脂肪細(xì)胞合成并分泌的細(xì)胞因子樣激素,通過(guò)與瘦素受體（leptin receptor,LEP-R）相結(jié)合而發(fā)揮多種生物學(xué)作用,如調(diào)節(jié)機(jī)體的食物攝入、能量消耗和脂肪存貯等。在骨髓微環(huán)境中脂肪細(xì)胞也能分泌LEP,并可作用于MSC,使其向成骨分化,同時(shí)抑制其向脂肪細(xì)胞分化。然而此作用在AA造血微環(huán)境中并未見(jiàn)發(fā)揮。由此推斷在AA骨髓微環(huán)境中MSC存在對(duì)LEP失利用的現(xiàn)象,可能由于MSC表面瘦素受體（leptin receptor,LEP-R）被破壞,LEP不能被正常利用,導(dǎo)致MSC成脂分化能力增強(qiáng)、成骨分化能力減弱,從而產(chǎn)生骨髓過(guò)度脂肪化的結(jié)果。另外,LEP還具有活化淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。AA患者骨髓微環(huán)境中不斷積聚的LEP可活化T淋巴細(xì)胞,誘導(dǎo)其向Th1方向分化,此通路與免疫介導(dǎo)的AA發(fā)病機(jī)理一致。LEP對(duì)T淋巴細(xì)胞的活化,將AA的免疫異常擴(kuò)大,繼而加重MSC... 

【文章來(lái)源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

LEP代謝紊亂介導(dǎo)的成脂及免疫紊亂惡性循環(huán)示意圖

青島大學(xué)博士學(xué)位論文8結(jié)果1．LEP缺陷小鼠AA模型和正常小鼠AA模型造模后一般狀態(tài)變化情況比較造模后每天觀察小鼠的外部形態(tài)、活動(dòng)度、毛發(fā)、精神狀況及體質(zhì)量變化等。正常小鼠造模后逐漸出現(xiàn)進(jìn)食量少、活動(dòng)減少；皺毛、脫毛、弓背以及體質(zhì)量下降等表現(xiàn)。與正常對(duì)照組小鼠相比較，正常小鼠造模后的前3天體質(zhì)量迅速下降，約下降1.5g。第9-12天體重維持穩(wěn)定，12天以后再次出現(xiàn)小幅下降，約下降1g。而LEP缺陷小鼠造模后也出現(xiàn)上述表現(xiàn)，但其程度均較輕。其中與LEP缺陷小鼠對(duì)照組相比較，造模后的前10天LEP缺陷小鼠模型組體質(zhì)量進(jìn)行性下降，約下降2g。第11-18天小鼠體質(zhì)量變化不大，見(jiàn)圖1.1。圖1.1LEP缺陷小鼠模型組與正常小鼠模型組外觀A：LEP缺陷模型組小鼠外觀B：正常小鼠模型組外觀2．LEP缺陷小鼠AA模型和正常小鼠AA模型造模后血象變化情況比較LEP缺陷小鼠模型組和正常小鼠模型組在造模后外周血WBC、RBC、PLT計(jì)數(shù)迅速下降，其中以前3d下降最為明顯，模型各組與其對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1.1-1.3）。但LEP缺陷小鼠模型組的WBC、RBC和PLT的下降幅度較正常小鼠模型組明顯減小，WBC、RBC和PLT的最低值也均高于正常小鼠模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)圖1.2-1.4。表1.1LEP缺陷小鼠模型組與正常小鼠模型組WBC計(jì)數(shù)比較（×109/L,X±S）分組例數(shù)LEP缺陷小鼠正常小鼠P值對(duì)照組85.4±0.273.8±0.16+0d85.26±0.14a2.86±0.29a0.01+3d82.76±0.35a0.26±0.07a0.01+6d81.28±0.17a0.20±0.05a0.01+9d80.60±0.12a≤0.10a0.01+12d80.31±0.11a≤0.10a0.01+15d80.16±0.05a≤0.10a0.01BA

第一部分瘦素基因敲除對(duì)再生障礙性貧血小鼠模型造血的影響9+18d80.13±0.04a≤0.10a0.06注：a為模型組與各自對(duì)照組比較P＜0.01。圖1.2LEP缺陷小鼠模型組與正常小鼠模型組及其對(duì)照組WBC變化趨勢(shì)表1.2LEP缺陷小鼠模型組與正常小鼠模型組RBC計(jì)數(shù)比較（×1012/L,X±S）分組例數(shù)LEP缺陷小鼠正常小鼠P值對(duì)照組815.77±0.0713.60±0.06+0d816.12±0.3612.00±0.47a＜0.01+3d813.62±0.23a10.08±0.54a＜0.01+6d813.90±0.02a9.50±0.63a＜0.01+9d812.16±0.10a9.04±0.51a＜0.01+12d812.35±0.15a8.91±0.06a＜0.01+15d810.72±0.23a8.85±0.07a＜0.01+18d810.33±0.12a7.88±0.25a＜0.01注：a為模型組與各自對(duì)照組比較P＜0.01。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3021097