發(fā)布時間：2021-01-30 01:26

　　背景精神分裂癥（schiozphernia,SZ）是常見的精神疾病,主要表現為情感、思維和行為的紊亂。已有大量研究通過全基因組關聯分析發(fā)現多個精神分裂癥易感基因,相當一部分基因與神經發(fā)育和炎癥反應相關,但缺乏深層次研究,無法為精神分裂癥病理及生理研究提供理論依據。例如缺乏對中國漢族SZ患者全基因組分析中發(fā)現的易感基因NKAPL的相關研究。因此,深入探究精神分裂癥易感基因的基本生物學功能,為探索精神分裂癥分子機制提供重要依據。目的1.分析NKAPL基因時空表達模式,為進一步研究提供基礎。2.通過細胞及BABL/c小鼠炎癥模型,分析炎癥相關基因NKAPL、NF-κB和炎癥因子表達變化,來探究精神分裂癥易感基因NKAPL與神經發(fā)育及炎癥的相關性。3.通過Poly I:C孕期子代精神分裂癥模型,研究NKAPL變化情況,為精神分裂癥的發(fā)病機制提供相關依據。方法1.BABL/c小鼠為實驗動物,在不同時空點進行取材。將取得材料提取總RNA進行逆轉錄成cDNA,利用qPCR技術比較NKAPL基因的表達水平。同時,取得材料提取總蛋白,利用免疫印跡比較NKAPL蛋白的表達水平。2.炎癥模型中LPS刺激BV... 

【文章來源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院河南省

【文章頁數】：79 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

BABL/c小鼠NKAPL基因不同臟器mRNA相對表達量（n=3）

新鄉(xiāng)醫(yī)學院碩士學位論文26圖2BABL/c小鼠NKAPL基因不同臟器mRNA相對表達量（n=3）。注：（A）小鼠肺臟在不同時間點的表達模式，*P＜0.05。（B）小鼠腎臟在不同時間點的表達模式，無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。（C）小鼠骨骼肌在不同時間點的表達模式，**P＜0.01。（D）小鼠脾臟在不同時間點的表達模式，無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。2.1.2NKAPL基因相同時期各個臟器mRNA表達情況圖3顯示各個臟器在相同時期的NKAPLmRNA表達水平不同，在腦區(qū)，小腦的表達水平高于大腦皮層在整個小鼠成長階段（PND7、PND14、PND21、PND45、PND65），并具有統(tǒng)計學意義。另外，整個時期腎臟表達相對來說普遍較低。腦區(qū)相對其他組織在PND2、PND7、PND14NKAPL基因表達水平較低，而PND21、PND45、PND65差異減小，可能在PND21、PND45、PND65時期NKAPL基因在腦區(qū)功能的發(fā)揮更為重要。PND2時期，各個組織初始表達量就相對來說比較低，但該時期NKAPLmRNA表達水平在不同的部位存在明顯差異，尤其是在肝臟和脾臟中表達水平幾乎是腦區(qū)的5倍以，表明NKAPL的表達存在時空差異，可能跟其功能相關，存在不同區(qū)域的高低表達，可以進一步和各個臟器的不同發(fā)育節(jié)點相聯系起來，進一步證明NKAPL與發(fā)育相關的推測。

新鄉(xiāng)醫(yī)學院碩士學位論文27圖3BABL/c小鼠NKAPL基因相同時間點不同臟器mRNA相對表達量（n=3）。注：圖3（A、B、C、D、E、F）分別對應著PND2、PND7、PND14、PND21、PND45、PND65時期小腦、大腦皮層、心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、骨骼肌的NKAPLmRNA基因相對表達量。2.1.3NKAPL基因腦區(qū)時空mRNA表達情況NKAPL基因在精神分裂癥易感基因中被報道，我們對其不同腦區(qū)的NKAPL時空表達進行分析。圖4、5是不同腦區(qū)NKAPL基因的時空表達情況，當中圖4著重在于相同腦區(qū)的一個時間上的相對表達，圖5是相同時間點不同腦區(qū)相對表達量的一個對比情況。海馬在新生期PND2時NKAPL的mRNA表達水平相對其它時期較低，同時在PND21時期NKAPL在mRNA表達水平含量較高，相對PND14存在統(tǒng)計學差異，PND21后隨著


本文編號：3007970