發(fā)布時(shí)間：2021-01-27 11:06

　　目的:應(yīng)用基因芯片技術(shù)分析出與MM病人生存率和耐藥相關(guān)的基因,選擇一個(gè)重要候選癌基因RFWD2;從體內(nèi)外探討RFWD2基因表達(dá)與MM細(xì)胞增殖及耐藥的關(guān)系;探究RFWD2引起MM耐藥的機(jī)制;尋找一種可以抑制MM細(xì)胞增殖的中藥。方法:1、首先采集了初診和大劑量化療后的MM患者骨髓樣本,使用Afffymetrix U133 Plus 2.0基因芯片分析,得到全基因組表達(dá)譜,選擇一個(gè)候選癌基因,分析該基因表達(dá)與MM病人生存率和耐藥的關(guān)系;使用靶向RFWD2的cDNA或shRNA病毒液感染MM細(xì)胞系A(chǔ)RP1和H929細(xì)胞,并篩選出穩(wěn)定表達(dá)的細(xì)胞株,通過蛋白免疫印跡法（Western blot,WB）驗(yàn)證穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞中RFWD2表達(dá)情況,采用MTT比色法檢測(cè)轉(zhuǎn)染細(xì)胞與對(duì)照組細(xì)胞增殖情況;通過WB檢測(cè)耐藥MM細(xì)胞株與敏感型MM細(xì)胞株中RFWD2表達(dá)情況。2、采用MTT法檢測(cè)阿霉素（Adriamycin,ADR）、地塞米松（Dexamethasone,DXM）、硼替佐米（Bortezomib,BTZ）、卡非佐米（Carfilzomib,CFZ）和伊沙佐米（Ixazomib,IXZ）5種MM化療藥對(duì)正常和高... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－８．高表達(dá)ＲＦＷＤ２對(duì)ＭＭ細(xì)胞增殖的影響??

為了探究ＲＦＷＤ２在ＭＭ患者復(fù)發(fā)中的作用，我們分析了普通的和復(fù)發(fā)的ＭＭ患??者骨髓漿細(xì)胞的基因測(cè)序數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，ＲＦＷＤ２在復(fù)發(fā)的ＭＭ患者中信號(hào)水平顯著??高于基線（Ｐ＜〇．〇〇〇ｌ）（圖２－丨）。對(duì)接受ＴＴ２且復(fù)發(fā)的ＭＭ患者進(jìn)行生存分析，高表達(dá)??ＲＦＷＤ２的病人０Ｓ顯著低于低表達(dá)ＲＷＴＯ２的病人（Ｐ?＝?０．００９６）（圖２－２）。以上結(jié)果說??明ＲＦＷＤ２局表達(dá)與ＭＭ患者復(fù)發(fā)相關(guān)。??３０００１?．?ｐ＜０．０００１??■??＂ｃｉ??§＞２０００－?？??ｍ?？？?；??ＣＮ?？?Ｖ－??Ｑ??５?１０００－?■?］？＿??０－１?Ｔ????Ｂａｓｅｌｉｎｅ?Ｒｅｌａｐｓｅ??圖２－１．?ＲＦＷＤ２高表達(dá)與ＭＭ患者復(fù)發(fā)相關(guān)??（Ｂａｓｅｌｉｎｅ：基線；Ｒｅｌａｐｓｅ：復(fù)發(fā)）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｒｅｌａｐｓｅ??ＴＴ２??＿?Ｒｅｌａｐｓｅ?一?Ｌｏｗ??ｗ?６０－?￣￣＾??Ｓ?４〇－?．??１?２０－??ｐ＝０．００９６??０?２０?４０?６０?８０?１００??ＯＳ?ＴＩＭＥ?（ｍｏｎｔｈ）??圖２－２．?ＲＦＷＤ２高表達(dá)與ＴＴ２復(fù)發(fā)ＭＭ患者生存率相關(guān)??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＯＳ?ｉｎ?ｒｅｌａｐｓｅｄ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ??ＴＴ２??３．２?ＲＦＷＤ２表達(dá)與ＭＭ患者對(duì)硼替佐米耐藥相關(guān)??為了探究ＲＦＷＤ２與ＭＭ患者耐藥的相關(guān)性

為了探究ＲＦＷＤ２在ＭＭ患者復(fù)發(fā)中的作用，我們分析了普通的和復(fù)發(fā)的ＭＭ患??者骨髓漿細(xì)胞的基因測(cè)序數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，ＲＦＷＤ２在復(fù)發(fā)的ＭＭ患者中信號(hào)水平顯著??高于基線（Ｐ＜〇．〇〇〇ｌ）（圖２－丨）。對(duì)接受ＴＴ２且復(fù)發(fā)的ＭＭ患者進(jìn)行生存分析，高表達(dá)??ＲＦＷＤ２的病人０Ｓ顯著低于低表達(dá)ＲＷＴＯ２的病人（Ｐ?＝?０．００９６）（圖２－２）。以上結(jié)果說??明ＲＦＷＤ２局表達(dá)與ＭＭ患者復(fù)發(fā)相關(guān)。??３０００１?．?ｐ＜０．０００１??■??＂ｃｉ??§＞２０００－?？??ｍ?？？?；??ＣＮ?？?Ｖ－??Ｑ??５?１０００－?■?］？＿??０－１?Ｔ????Ｂａｓｅｌｉｎｅ?Ｒｅｌａｐｓｅ??圖２－１．?ＲＦＷＤ２高表達(dá)與ＭＭ患者復(fù)發(fā)相關(guān)??（Ｂａｓｅｌｉｎｅ：基線；Ｒｅｌａｐｓｅ：復(fù)發(fā)）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｒｅｌａｐｓｅ??ＴＴ２??＿?Ｒｅｌａｐｓｅ?一?Ｌｏｗ??ｗ?６０－?￣￣＾??Ｓ?４〇－?．??１?２０－??ｐ＝０．００９６??０?２０?４０?６０?８０?１００??ＯＳ?ＴＩＭＥ?（ｍｏｎｔｈ）??圖２－２．?ＲＦＷＤ２高表達(dá)與ＴＴ２復(fù)發(fā)ＭＭ患者生存率相關(guān)??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?ＲＦＷＤ２?ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＯＳ?ｉｎ?ｒｅｌａｐｓｅｄ?ＭＭ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ??ＴＴ２??３．２?ＲＦＷＤ２表達(dá)與ＭＭ患者對(duì)硼替佐米耐藥相關(guān)??為了探究ＲＦＷＤ２與ＭＭ患者耐藥的相關(guān)性

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
[1]濟(jì)寧市多發(fā)性骨髓瘤流行病學(xué)調(diào)查研究[D]. 王得印.濟(jì)南大學(xué) 2018
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本文編號(hào)：3002943