微環(huán)境是腫瘤組織的重要組成部分。越來(lái)越多的證據(jù)已經(jīng)表明微環(huán)境細(xì)胞浸潤(rùn)模式與患者的預(yù)后及臨床治療獲益息息相關(guān)。在腸癌中,目前研究較成熟的微環(huán)境評(píng)價(jià)方式為Galon J提出的基于免疫組化染色的免疫評(píng)分模型。然而,這一評(píng)價(jià)方法僅觀察了 CD3與CD8兩個(gè)分子的表達(dá),缺乏對(duì)腫瘤微環(huán)境中基質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)強(qiáng)度的評(píng)價(jià)。我們前期研究已發(fā)現(xiàn),基質(zhì)細(xì)胞的浸潤(rùn)影響腸癌患者的預(yù)后及化療獲益。因此,本研究的目的是:（1）構(gòu)建可用于評(píng)估腸癌患者微環(huán)境基質(zhì)浸潤(rùn)強(qiáng)度的新型評(píng)分模型;（2）探討新型評(píng)分模型在預(yù)測(cè)預(yù)后以及治療獲益中的作用;（3）基于CRISPR文庫(kù)篩選探索聯(lián)系基質(zhì)浸潤(rùn)與化療耐藥的分子機(jī)制。取得的主要結(jié)果如下:1.建立新型腸癌患者腫瘤微環(huán)境全景分型。基于GEO數(shù)據(jù)庫(kù)腸癌芯片的基因表達(dá)譜解析微環(huán)境浸潤(rùn)數(shù)據(jù),運(yùn)用無(wú)監(jiān)督層次聚類分析發(fā)現(xiàn)腸癌患者存在三種微環(huán)境分型（TMECS1,TMECS2,TMECS3）。不同分型間患者的復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險(xiǎn)存在顯著差異。此外,三種分型中僅有TMECS3患者可從輔助化療中顯著獲益。2.基質(zhì)浸潤(rùn)強(qiáng)度評(píng)分（SIIS）模型可預(yù)測(cè)非轉(zhuǎn)移型腸癌患者預(yù)后及化療獲益。以新型微環(huán)境分型為目標(biāo)特征,運(yùn)用自抽... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：150 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１腸癌患者微環(huán)境分型

及野生型ＢＲＡＦ患者顯著增多。桑吉圖結(jié)果顯示，??ＴＭＥＣＳ１型患者主要集中在Ｃ４、Ｃ６及ＣＭＳ４三種表征間質(zhì)表型的分子亞型上，??而ＴＭＥＣＳ２型患者主要分布在Ｃ２、ＣＭＳｌ、ＣＭＳ２?種表征免疫浸潤(rùn)表沏及上??皮表型的業(yè)型。ＴＭＥＣＳ３則明顯富集于Ｃ５、ＣＭＳ２與ＣＭＳ３。??Ａ?Ｂ??ｍ?ＴＭＥＣＳ１?ｍ?ＴＭＥＣＳ２?ｍ?ＴＭＥＣＳ３??（％）??ｆｌｌｌＨＩｉ?：?：ｉ?Ｉ??１?：｜ｌ?Ｂ?８８１！?＾?ｆ?％－：；??ＭＭＲ?ＣＩＭＰ?ＣＩＮ?ＢＲＡＦ??圖１－２腸癌患者微環(huán)境分型與分子特征的相關(guān)性。（Ａ）堆積柱狀圖展示ＴＭＥＣＳ分型在不??Ｎ分ｆ特征患ｆ！？的分布情況；（Ｂ?）�！╅w展承不Ｎ?ＴＭＥＣＳ分型患者在其他分子分型的分??布情況。??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｈｅ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｔｕｍｏｒ?ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ?ｃｅｌｌ?ｓｕｂｔｙｐｉｎｇ?ａｎｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ．?（Ａ）?Ｂａｒ?ｃｈａｒｔｓ?ｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇ?ＴＭＥＣＳ?ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ?ｗｉｔｈｉｎ?ａｎｄ?ａｃｒｏｓｓ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ?ｓｕｂｇｒｏｕｐｓ；?（Ｂ）?Ｓａｎｋｅｙ?ｃｈａｒｔ?ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ?ｔｈｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＴＭＥＣＳ?ｉｎ?Ｃ１－Ｃ６??ｓｕｂｔｙｐｅｓ?ａｎｄ?ＣＭＳ?ｓｕｂｔｙｐｅｓ．?ＴＭＥＣＳ．?ｔｕｍｏｒ?ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ?ｃｅｌｌ?ｓｕｂｔｙｐｅ；ＭＭＲ．?ｍｉｓｍａｔｃｈ?ｒｅｐａｉｒ；??ＣＩＭＰ，?ＣｐＧ?ｉｓｌａｎｄ?ｍｅｔｈｙｌ

圖１－３腸癌微環(huán)境分型與患者生存、化療獲益的相關(guān)性分析


本文編號(hào)：2996161