胰腺癌的致死率極高,患者五年生存率不足8%。富含基質(zhì)（stroma）是胰腺癌腫瘤微環(huán)境的顯著特點(diǎn),這些基質(zhì)主要由成纖細(xì)胞及分泌的膠原等組成。激活態(tài)的胰腺星狀細(xì)胞,即胰腺癌相關(guān)成纖細(xì)胞不但作為胰腺癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移及耐藥的幫兇,而且阻礙了治療藥物向腫瘤內(nèi)部及腫瘤細(xì)胞的滲透,增加了治療的難度。此外,近年來研究表明除去或過多殺傷胰腺星狀細(xì)胞會(huì)引起免疫抑制效應(yīng),加速腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此在治療胰腺癌的過程中,選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞,不影響胰腺星狀細(xì)胞的存活是非常重要的�；蜉斔褪侵咐幂d體（病毒載體或非病毒載體）包載目的基因?qū)⑵漭斔偷桨屑?xì)胞或組織的技術(shù),將基因輸送到靶點(diǎn)部位是實(shí)現(xiàn)有效治療的前提。非病毒基因輸送因安全性好,已成為腫瘤治療研究的熱點(diǎn)。然而,相對(duì)于病毒載體,非病毒載體基因轉(zhuǎn)染效率較低,且具有很強(qiáng)的細(xì)胞株依賴性。TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand,腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體）作為TNF超家族的一員,能夠選擇性的引起腫瘤細(xì)胞的凋亡而對(duì)大多數(shù)種類的正常細(xì)胞沒有殺傷作用,并且具有旁觀者效應(yīng)（對(duì)周圍細(xì)胞具有輻射殺傷能力）。針對(duì)胰腺癌微環(huán)境的特點(diǎn),我們提... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２人胰腺癌免疫熒光染色

ｍａｍｍ??ｍｍ??圖１．２人胰腺癌免疫熒光染色。紅色和藍(lán)色重合的部分代表胰腺導(dǎo)管癌腫瘤細(xì)胞，??綠色代表豐富的纖維化基質(zhì)［１１１。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｏｆ?ｈｕｍａｎ?ＰＤＡＣ．?ＰＤ?ＡＣ?ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ?ｄｕｃｔａｌ?ｃｅｌｌｓ?（ｂｌｕｅ??ａｎｄ?ｒｅｄ?ｍｅｒｇｅ），?ｄｅｎｓｅ，?ｆｉｂｒｏｔｉｃ?ｓｔｒｏｍａ?（ｇｒｅｅｎ）１１＇ｌ??１．１．３?胰腺星狀細(xì)胞（Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ?ｓｔｅｌｌａｔｅ?ｃｅｌｌｓ，ＰＳＣｓ）??胰腺癌腫瘤微環(huán)境中除了腫瘤細(xì)胞外，還有腫瘤干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)??胞（巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）和胰腺星狀細(xì)胞，其中胰腺星狀細(xì)胞作??為胰腺癌微環(huán)境中的“明星細(xì)胞”，近些年來越來越受到人們的關(guān)注［１Ｑ，１８，１９］。??１９８２年，研究者在熒光顯微鏡下觀察到了胰腺星狀細(xì)胞的存在，１９９８年，胰腺??星狀細(xì)胞被鑒定，分離純化出來。２００４年，胰腺星狀細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)在胰腺炎發(fā)展??過程中能夠促進(jìn)纖維化

１．４非病毒基因輸送的障礙??在非病毒基因輸送的過程中需要克服一系列的生物學(xué)障礙以實(shí)現(xiàn)基因物質(zhì)??的有效遞送。如圖１．６所示，這些障礙是由胞外和胞內(nèi)環(huán)境兩方面造成的。在體??循環(huán)過程中，胞外酶的降解作用、與血液中非特異性組分的作用等都會(huì)導(dǎo)致藥物??的損失，而在入胞和入核過程中涉及的各個(gè)步驟也會(huì)進(jìn)一步影響基因的最終表迖。??因此克服或者避過每個(gè)階段的障礙是實(shí)現(xiàn)基因高效轉(zhuǎn)染的必經(jīng)之路。??—???一?＿?＾??〇?ｔ⑩?Ｏ?＜￡以／ｉ??一，?．｛／；；，卞咐一??★喵?？?公?ｔ??■？＊＇?ｎ４?ｎ％?ｚｒ?／??ｋ?＇￣＾?—?Ｏｒ＊？？?／?一了?＿＞■??—＾?＂，ｖ，?—十－一丁二：、??圖１．６非病毒載體基因轉(zhuǎn)染從制備到體內(nèi)輸送以及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的一系列障??礙［５６］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｎｏｎｖｉｒａｌ?ｇｅｎｅ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｂａｒｒｉｅｒｓ：?ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，?ｂｌｏｏｄ?ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｃｅｌｌｕｌａｒ??ｔｒａｎｓｐｏｒｔａｔｉｏｎ＾５６＾．??１．４．１體內(nèi)循環(huán)??體內(nèi)循環(huán)屏障即基因治療藥物到達(dá)組織或細(xì)胞前的層層障礙，血液中基質(zhì)以??及非特異性蛋白的作用導(dǎo)致載體的提前脫落


本文編號(hào)：2991003