背景:巨噬細(xì)胞是腸道中重要的免疫細(xì)胞,同時(shí)參與固有免疫和適應(yīng)性免疫。巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌促炎性的細(xì)胞因子,例如Tnf-α,在炎癥性腸病（IBD）的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。目前的研究表明,表觀遺傳的改變,包括DNA的甲基化、組蛋白修飾,與巨噬細(xì)胞的功能存在緊密的聯(lián)系。但是在炎癥性腸病中,表觀遺傳是如何調(diào)控巨噬細(xì)胞的功能的,目前尚不十分清楚。在本文中,我們研究了表觀調(diào)控分子Uhrf1,維持DNA甲基化的關(guān)鍵分子,在炎癥性腸病中對(duì)巨噬細(xì)胞功能的調(diào)控作用。方法:我們獲得了巨噬細(xì)胞Uhrf1敲除的小鼠(Uhrf1^fl/flLyz2-Cre mice)和Uhrf1 DNA甲基化調(diào)節(jié)位點(diǎn)突變的小鼠(Uhrf1^YP187/188AA mice),并且分析了兩種轉(zhuǎn)基因小鼠與野生型小鼠對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的敏感性。我們同時(shí)分析了脂多糖（LPS）刺激后Uhrf1^fl/flLyz2-Cre小鼠、Uhrf1^YP187/188AA小鼠與野生型小鼠來(lái)源的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的差異。同時(shí),我們還分析了在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中,巨噬... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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摘要
Abstract
前言
fl/fl Lyz2-Cre小鼠對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎敏感性的分析">第一部分 Uhrf1^fl/fl Lyz2-Cre小鼠對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎敏感性的分析
    Ⅰ 巨噬細(xì)胞Uhrf1 的缺失增加了小鼠對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的敏感性
    Ⅱ Uhrf1的缺失增加了巨噬細(xì)胞的促炎活性
    Ⅲ Uhrf1 缺失導(dǎo)致的Tnf-α的上調(diào)促進(jìn)了DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎癥
第二部分 Uhrf1調(diào)控巨噬細(xì)胞活性的機(jī)制探討
    Ⅰ Uhrf1 的缺失降低了Tnf-α啟動(dòng)子DNA的甲基化
    Ⅱ 失去H3K9me2/3 結(jié)合活性的Uhrf1 加重了DSS誘導(dǎo)的小鼠急性結(jié)腸炎
第三部分 炎性環(huán)境中調(diào)控Uhrf1表達(dá)的因素分析
    1.引言
    2.實(shí)驗(yàn)材料與方法
    3.結(jié)果
    4.討論
總結(jié)與討論
綜述
    前言
    CD特異性敏感的基因位點(diǎn)和信號(hào)通路
    UC特異性的敏感位點(diǎn)和信號(hào)通路
    目前關(guān)于IBD的遺傳學(xué)研究
    表觀遺傳學(xué)和IBD
    總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：2972153