1、研究背景乳腺癌被公認(rèn)為是女性癌癥死亡的首要原因。盡管早期診斷和有效治療極大的降低了致死率,但是仍有很大一部分患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)了明顯的耐藥和復(fù)發(fā)現(xiàn)象。近年來(lái),伴隨著腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)研究的興起,越來(lái)越多的研究證據(jù)表明,乳腺癌腫瘤干細(xì)胞是乳腺癌中極少數(shù)的一部分具有自我更新及多向分化潛能的特殊群體,這一群體驅(qū)動(dòng)腫瘤對(duì)化療藥物產(chǎn)生抵抗并與治療后期出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)息息相關(guān)。所以,尋找針對(duì)腫瘤干細(xì)胞治療的特異性靶點(diǎn),將為惡性腫瘤的治療開(kāi)辟一條新的途徑。信號(hào)樞紐蛋白p62作為一種多結(jié)構(gòu)域多功能蛋白,主要通過(guò)與Raptor,TRAF6,RIP1和Keap1等多種信號(hào)分子相互作用,廣泛參與細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路的調(diào)控（例如m TOR,NF-κB和NRF2）。眾多的研究結(jié)果表明,多種常見(jiàn)惡性實(shí)體瘤（包括乳腺癌）中都存在p62蛋白的異常過(guò)表達(dá),但p62如何調(diào)控乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,以及p62蛋白的表達(dá)與乳腺癌腫瘤干細(xì)胞干性的關(guān)系,尚無(wú)系統(tǒng)合理的論證,需要我們?nèi)ミM(jìn)一步深入探索和研究。2、研究方法（1）（1）通過(guò)ALDH1+細(xì)胞群流式分選,獲得乳腺癌腫瘤干細(xì)胞群體,通過(guò)Western blot和RT-q PCR實(shí)驗(yàn)... 

【文章來(lái)源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料和方法
    1. 細(xì)胞培養(yǎng)
    2. ALDH1流式分析及分選
    3. 體外微球懸浮培養(yǎng)
    4. 免疫印跡
    5. RNA提取、反轉(zhuǎn)錄、普通PCR、實(shí)時(shí)熒光定量PCR
    6. 載體構(gòu)建
    7. 穩(wěn)定敲降和過(guò)表達(dá)p62細(xì)胞株的構(gòu)建
    8. RNAi瞬時(shí)干擾
    9. 質(zhì)粒瞬時(shí)轉(zhuǎn)染
    10. Luciferase 檢測(cè)
    11. RNA免疫共沉淀
    12. 蛋白質(zhì)免疫共沉淀
    13. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    14. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法
結(jié)果
    1. p62在乳腺癌干細(xì)胞群體中高表達(dá)
    2. p62對(duì)乳腺癌腫瘤干細(xì)胞“干性”功能的調(diào)控
    3. 干預(yù)p62表達(dá)可引起乳腺癌細(xì)胞系MYC基因mRNA水平的變化；MYC在p62調(diào)控乳腺癌干細(xì)胞干性中扮演重要角色
    4. p62穩(wěn)定MYC mRNA，主要通過(guò)抑制let-7a/b的表達(dá)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：2968981