泛素蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）是一種組織良好的蛋白銷毀機(jī)器,它由多種蛋白質(zhì)組分（E1泛素激活酶、E2泛素偶聯(lián)酶、E3泛素連接酶和26S蛋白酶體）組成,各組分間彼此協(xié)同工作以確保及時(shí)高效的將底物蛋白水解。因此,UPS的任何組件的失調(diào)都可能顯著影響受其調(diào)控的任何生物過(guò)程的功能發(fā)揮。為了系統(tǒng)地鑒定出對(duì)肺癌發(fā)生至關(guān)重要的泛素蛋白酶體系統(tǒng)相關(guān)基因,我們使用基因沉默方法來(lái)敲低非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞中的696個(gè)基因。最終,我們?cè)趦煞NNSCLC細(xì)胞系（A549和H1975）中鑒定出42個(gè)細(xì)胞增殖所需的候選基因（包括31個(gè)潛在的癌基因和11個(gè)潛在抑制基因）。其中,5個(gè)潛在癌基因（UBE2T、CBLC、CDC34、RFWD3和TRIM17）在肺癌病人中顯著高表達(dá),且其表達(dá)水平與病人預(yù)后呈負(fù)相關(guān);而4個(gè)潛在抑癌基因（UBL3、TRIM22、UBE2G2和MARCH1）則在肺癌病人中低表達(dá)顯著,且其表達(dá)水平與肺癌病人預(yù)后呈正相關(guān)。我們對(duì)在肺癌樣本中高表達(dá)最顯著的一個(gè)候選基因——E2泛素偶聯(lián)酶CDC34——在肺癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)理進(jìn)行了深入研究。由于CDC34通過(guò)與SKP1-CUL1-F-box復(fù)合物（SC... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

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圖１．１ＥＧＦＲ的結(jié)構(gòu)域丨４５］??ＥＧＦＲ的激活依賴于以自分泌或旁分泌方式分泌的細(xì)胞外空間中的結(jié)合配體??

Ｒｅｇｉｏｎ??１８６??圖１．１ＥＧＦＲ的結(jié)構(gòu)域丨４５］??ＥＧＦＲ的激活依賴于以自分泌或旁分泌方式分泌的細(xì)胞外空間中的結(jié)合配體??（圖１．２）。ＥＧＦＲ有六種獨(dú)特的內(nèi)源性配體可幫助產(chǎn)生不同的信號(hào)：ＥＧＦ、轉(zhuǎn)化??生長(zhǎng)因子ａ?（ＴＧＦ－ａ）、肝素結(jié)合ＥＧＦ?（ＨＢ－ＥＧＦ）、雙調(diào)蛋白、ｐ細(xì)胞素和表皮素??［４８］。這些配體在其受調(diào)控分泌、組織分布和結(jié)合特性方面彼此不同。通過(guò)手術(shù)??或遺傳學(xué)手段將特定配體清除的研究表明，通常一個(gè)配體可以補(bǔ)償另一個(gè)配體??［４９］。當(dāng)三種不同配體（ＥＧＦ，?ＴＧＦ－ａ和雙調(diào)蛋白）同時(shí)從Ｃ５７黑色小鼠中敲除時(shí)，??小鼠出現(xiàn)皮膚生長(zhǎng)、眼睛發(fā)育、乳腺發(fā)育和毛發(fā)發(fā)長(zhǎng)缺陷。當(dāng)三種配體中只有一??種或兩種被消除時(shí)，只有輕微的表型變化。當(dāng)雙調(diào)蛋白與ＴＧＦａ或ＥＧＦ—起敲除??時(shí)，只有乳腺發(fā)育受影響［５０］。這些發(fā)現(xiàn)表明這些配體具有互補(bǔ)的作用。??ＥＧＦＲ?ｆ?ＥＧＦ?Ｂｅｔａｃｅｌｌｕｌｉｎ?ＨＢ－ＥＧＦ??Ｌｉｇａｎｄｓ?Ａｍｐｈｉｒｅｇｕｌｉｎ?ＴＧＦａ?Ｅｐｉｒｅｇｕｌｉｎ??ｅｇｐｒＩ?既／Ｖ、沿。??Ｅｆｆｅｃｔｏｒｓ?１?ＳＴＡＴ３?Ｇｒｂ２?ｃ－Ｓｒｃ??ｋ?Ｓｈｅ?Ａｂｌ??＇Ｇｒｏｗｔｈ?；??ＥＧＦＲ，?Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?．??Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ＾?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ／７??ｋ?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?／??圖１．２?ＥＧＦＲ的配體激活丨５１１??５??

導(dǎo)的內(nèi)化的唯一ＥｒｂＢ家族成員。在表達(dá)多種ＥｒｂＢ家族成員的細(xì)胞中，與ＥＧＦＲ異??二聚化的受體阻止整個(gè)配體：受體復(fù)合體的胞吞作用［７５，?７６］。ＥＧＦＲ的胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)??過(guò)程如下（見圖１．４）：在質(zhì)膜上，配體結(jié)合的ＥＧＦＲｓ沿著細(xì)胞表面?zhèn)认蛞苿?dòng)到??細(xì)胞表面富含網(wǎng)格蛋白的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)域上，隨后膜域向內(nèi)凹陷形成網(wǎng)格蛋白包被的??凹坑（ｃｌａｔｈｒｉｎ－ｃｏａｔｅｄｐｉｔｓ，?ＣＣＰ），其最終夾斷形成含有配體：受體復(fù)合物的網(wǎng)格??蛋白包被的囊泡。一旦進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，網(wǎng)格蛋白就從囊泡脫落，被稱為初級(jí)內(nèi)吞囊??泡。該囊泡與早期胞內(nèi)體融合，并遞送ＥＧＦ：?ＥＧＦＲ復(fù)合物。通過(guò)胞內(nèi)體成熟，??貨物到達(dá)第二個(gè)胞內(nèi)體隔室，通常稱為多囊泡體（ｍｕｌｔｉｖｅｓｉｃｕｌａｒ?ｂｏｄｉｅｓ，ＭＶＢ）??或晚期胞內(nèi)體。在此處成熟期間，膜腔內(nèi)形成膜結(jié)構(gòu)，稱為腔內(nèi)囊泡。在這些內(nèi)??７??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2941835