研究背景帕金森�。≒arkinson’ s Disease,PD）是一種多發(fā)于中老年人的進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其病理特征主要為中腦黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺神經(jīng)元變性缺失為主,導(dǎo)致紋狀體內(nèi)多巴胺水平降低。從而引起一系列運(yùn)動(dòng)障礙,如:靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢等。對(duì)于PD目前尚無(wú)根治方法,西醫(yī)對(duì)PD的治療多以左旋多巴治療為主,主要改善患者臨床癥狀,但長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)出現(xiàn)異動(dòng)癥等毒副作用。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥由于其獨(dú)特的理論及系統(tǒng)整體的防治方法,在防治PD上具有毒副作用小、療效穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。目前普遍認(rèn)為PD是基因、環(huán)境和老齡化因素共同作用的結(jié)果,其具體發(fā)病機(jī)制仍不太明確�，F(xiàn)已證實(shí)線粒體功能障礙與PD發(fā)病密切相關(guān)。PINK1是一種與PD發(fā)病的相關(guān)基因,突變后可引起線粒體形態(tài)及功能異常,PINK1表達(dá)正常可以保護(hù)線粒體抵抗內(nèi)源性和外源性因素?fù)p傷,在維持線粒體正常功能及保護(hù)多巴胺神經(jīng)元中發(fā)揮著重要作用。大補(bǔ)陰丸（Da-Bu-Yin-Wan,DBYW）和牽正散（Qian-Zheng-San,QZS）均是臨床治療PD的常用方,課題組前期研究證實(shí)了 DBYW和QZS在一定程度上可調(diào)控PD小鼠腦線粒體基因的表達(dá)、減... 

【文章來(lái)源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：91 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１［１２］?ＰＩＮＫ１主要結(jié)構(gòu)域示意圖，上方顯示的是全長(zhǎng)的ＰＩＮＫ１蛋白，下??

圖２?Ｐ／ＴＶ／ｎ在線粒體分裂和融合中的作用［４６］??除了調(diào)控線粒體分裂融合外，Ｐ／ＡＫ／和另一個(gè)重要作用是調(diào)控線粒??體數(shù)量。其在線粒體自噬的過(guò)程中起至關(guān)重要的作用，這一過(guò)程包括泛素－蛋白??酶系統(tǒng)（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｅ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｙｓｔｅｍ，ＵＰＳ）及線粒體自嗤這兩種機(jī)制，它們?cè)??調(diào)控線粒體數(shù)目中發(fā)揮重要的作用。??研究發(fā)現(xiàn)在尸／Ｍ：／和尸＃妨７共轉(zhuǎn)染細(xì)胞后，ＰＩＮＫ１可通過(guò)激酶活性，募??集憐酸化的Ｐａｒｋｉｎ至線粒體，維持Ｐａｒｋｉｎ的Ｅ３連接酶活性，進(jìn)一步促進(jìn)ＩＫＫ＊／??（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｒ?ｏｆ?ｋａｐｐａ－Ｂ?ｋｉｎａｓｅｙ）的泛素化，激活核轉(zhuǎn)錄因子ＮＦ－ｋ?Ｂ，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞??的保護(hù)功能［４７４Ｓ］，這在維持線粒體形態(tài)和功能中發(fā)揮著十分重要的作用［４９］。當(dāng)??線粒體膜電位去極化，ＰＩＮＫ１可磷酸化Ｐａｒｋｉｎ將其募集到功能缺失的線粒體膜??上，隨后Ｐａｒｋｉｎ能通過(guò)介導(dǎo)電壓依賴性陰離子選擇性通道蛋白１的泛素化，將??線粒體外膜蛋白ＶＤＡＣ１泛素化［５（）＿５１］。導(dǎo)致泛素連接調(diào)節(jié)蛋白ｐ６２／ＳＱＳＴＭｌ集聚??

熒光定量ＰＣＲ?（ＲＴ－ＰＣＲ）結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，空載質(zhì)粒對(duì)照組??的ｍＲＮＡ水平?jīng)]有明顯差異，敲減組的Ｐ／Ｉ／?ｍＲＮＡ表達(dá)量有明??顯下降（尸＜０．０１）其結(jié)果見(jiàn)表３、圖１。??另外，ＲＴ－ＰＣＲ的溶解曲線（Ｍｅｌｔ?Ｃｕｒｖｅ）和擴(kuò)增曲線分析結(jié)果顯示，ＰＩＮＫ１??的擴(kuò)增產(chǎn)物特異性良好，在４０個(gè)擴(kuò)增循環(huán)中無(wú)引物二聚體產(chǎn)生，其溶解峰為??７９．９°Ｃ，結(jié)果見(jiàn)附圖四。??表３?Ｐ／Ｉｉ的相對(duì)表達(dá)量（［±ｓ；ｎ＝１８）??ＭＭ?Ｐ／Ｍ：７的相對(duì)表達(dá)量??正常對(duì)照組?１．〇５±〇．３１??空載對(duì)照組?０Ｈ３０??爾ＫＪ敲減組?０Ｈ１３心??注：／ｗｉａ敲減組與正常對(duì)照組比較，＊＞＜〇．〇１；與空載對(duì)照組比較，??４６??

【參考文獻(xiàn)】：
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[8]Drp1對(duì)PINK1缺失果蠅保護(hù)機(jī)制的研究[D]. 郭欽賢.中南大學(xué) 2014
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本文編號(hào)：2927336