結(jié)直腸癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,近年來(lái)在我國(guó)發(fā)病率上升顯著,且多數(shù)病人確診時(shí)已屬中晚期。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)中晚期結(jié)直腸癌的患者仍以手術(shù)為主,化療為輔的綜合治療方案。2017年NCCN指南推薦含有奧沙利鉑的FOLFOX、Cape OX方案是一線化療方案,但近一半患者因化療耐藥而致生存率降低。因此,探究腫瘤細(xì)胞對(duì)化療耐藥的機(jī)制以及尋找腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的耐藥靶點(diǎn)進(jìn)而提高化療療效,成為結(jié)直腸癌化療亟待解決的關(guān)鍵性問題。為研究結(jié)直腸癌患者對(duì)L-OHP產(chǎn)生耐藥的機(jī)制,本研究通過L-OHP逐步遞增藥物濃度的方法建立了人結(jié)腸癌奧沙利鉑耐藥細(xì)胞模型（HCT-116L,RKOL）;并檢測(cè)耐藥細(xì)胞株較親本細(xì)胞株生物學(xué)功能以及相應(yīng)耐藥通路改變。同時(shí)通過GEO數(shù)據(jù)分析CES2基因在其他測(cè)序樣本表達(dá),并分析CES2基因在HCT-116,HCT-116L細(xì)胞和在RKO,RKOL細(xì)胞中的差異表達(dá)以及在術(shù)前接受含奧沙利鉑化療方案的四期結(jié)腸癌患者表達(dá)差異;最后采用短發(fā)夾RNA（short hairpin RNA,sh RNA）技術(shù),構(gòu)建CES2干擾RNA（CES2-sh RNA）的慢病毒表達(dá)載體,敲減耐藥細(xì)胞株的CES2基因... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

BGEO數(shù)據(jù)分析CES2基因在耐藥細(xì)胞株中表達(dá)情況

T1+T2 6(17.6) 1(4.8)T3+T4 28(82.4) 20(95.2)Pathological N stage(%)0.019N0 11(32.4) 1(4.8)N+ 23(67.6) 20(95.2)Pretreatment CEA level(%)0.723< 5 ng/ml 5(15.2) 4(19)≥ 5 ng/ml 28(84.8) 17(81)Metastasis (%) 0.408single 31(91.2) 17(81)multiple 3(8.8) 4(19)CES2, carboxylesterase-2; ASA, American Society of Anesthesiologists; CEA,carcinoembryonic antigen* including mucinous or signet ring adenocarcinoma

< 5 ng/ml 5(15.2) ≥ 5 ng/ml 28(84.8) Metastasis (%) single 31(91.2) multiple 3(8.8) CES2, carboxylesterase-2; ASA, Amercarcinoembryonic antigen* including mucinous or signet ring adeno圖 1.2ACES2 基因在響應(yīng)組表達(dá)


本文編號(hào)：2909672