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結腸癌L-OHP耐藥細胞模型的建立及新型耐藥靶基因CES2調控機制研究

發(fā)布時間:2020-12-11 01:43
  結直腸癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,近年來在我國發(fā)病率上升顯著,且多數病人確診時已屬中晚期。目前國內外對中晚期結直腸癌的患者仍以手術為主,化療為輔的綜合治療方案。2017年NCCN指南推薦含有奧沙利鉑的FOLFOX、Cape OX方案是一線化療方案,但近一半患者因化療耐藥而致生存率降低。因此,探究腫瘤細胞對化療耐藥的機制以及尋找腫瘤細胞對化療的耐藥靶點進而提高化療療效,成為結直腸癌化療亟待解決的關鍵性問題。為研究結直腸癌患者對L-OHP產生耐藥的機制,本研究通過L-OHP逐步遞增藥物濃度的方法建立了人結腸癌奧沙利鉑耐藥細胞模型(HCT-116L,RKOL);并檢測耐藥細胞株較親本細胞株生物學功能以及相應耐藥通路改變。同時通過GEO數據分析CES2基因在其他測序樣本表達,并分析CES2基因在HCT-116,HCT-116L細胞和在RKO,RKOL細胞中的差異表達以及在術前接受含奧沙利鉑化療方案的四期結腸癌患者表達差異;最后采用短發(fā)夾RNA(short hairpin RNA,sh RNA)技術,構建CES2干擾RNA(CES2-sh RNA)的慢病毒表達載體,敲減耐藥細胞株的CES2基因... 

【文章來源】:福建醫(yī)科大學福建省

【文章頁數】:75 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

結腸癌L-OHP耐藥細胞模型的建立及新型耐藥靶基因CES2調控機制研究


BGEO數據分析CES2基因在耐藥細胞株中表達情況

基因,無響應


T1+T2 6(17.6) 1(4.8)T3+T4 28(82.4) 20(95.2)Pathological N stage(%)0.019N0 11(32.4) 1(4.8)N+ 23(67.6) 20(95.2)Pretreatment CEA level(%)0.723< 5 ng/ml 5(15.2) 4(19)≥ 5 ng/ml 28(84.8) 17(81)Metastasis (%) 0.408single 31(91.2) 17(81)multiple 3(8.8) 4(19)CES2, carboxylesterase-2; ASA, American Society of Anesthesiologists; CEA,carcinoembryonic antigen* including mucinous or signet ring adenocarcinoma

基因,患者


< 5 ng/ml 5(15.2) ≥ 5 ng/ml 28(84.8) Metastasis (%) single 31(91.2) multiple 3(8.8) CES2, carboxylesterase-2; ASA, Amercarcinoembryonic antigen* including mucinous or signet ring adeno圖 1.2ACES2 基因在響應組表達


本文編號:2909672

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