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小型豬GH、IGF-1基因多態(tài)性的篩選及功能解析

發(fā)布時(shí)間:2020-12-09 13:07
  小型豬因體型矮小、近交系數(shù)高、易于操作等特點(diǎn)成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用最為廣泛的非嚙齒類大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;又因其生理特點(diǎn)、解剖學(xué)特征及疾病發(fā)生過程與人類相近而被作為人類疾病研究模型成為研究熱點(diǎn);近年來,小型豬是最適合的異種器官移植的潛在供體這一觀點(diǎn)已成為國(guó)際移植領(lǐng)域的共識(shí)。因此,小型豬的研究和開發(fā)利用受到生物醫(yī)藥界的普遍關(guān)注,闡明小型豬矮小體型的形成機(jī)制將為對(duì)其更好地利用提供理論支持。動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)控受到很多因素的影響,如遺傳因素、環(huán)境因素、營(yíng)養(yǎng)、激素等等,其中GH-IGF-1生長(zhǎng)軸在影響機(jī)體生長(zhǎng)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,而大型豬與小型豬在這些因素的長(zhǎng)期影響下積累了大量的可遺傳變異,那么闡明GH、IGF-1基因上的變異的作用機(jī)制具有重要意義。本研究利用我國(guó)豐富的小型豬和大型豬資源,首先在觀察到不同體型豬IGF-1表達(dá)差異的基礎(chǔ)上,篩查IGF-1基因外顯子及其上游調(diào)控基因GH基因編碼區(qū)存在的SNPs,分析這些SNPs可能的功能,篩選出具有研究意義的SNPs。結(jié)果顯示同一生長(zhǎng)階段(出生后1周齡)大白豬(大型豬)IGF-1基因m RNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平均顯著高于巴馬香豬(小型豬)(P<0.05)... 

【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

小型豬GH、IGF-1基因多態(tài)性的篩選及功能解析


GH系統(tǒng)組成成分Figure1.1ThecomponentsoftheGHsystem

模式圖,文獻(xiàn),動(dòng)物組織,物質(zhì)代謝


圖 1.1 GH 系統(tǒng)組成成分Figure 1.1 The components of the GH systemIGF-1 在胚胎和出生后的發(fā)育過程中都表現(xiàn)出重要的調(diào)節(jié)作用,它可以通節(jié)各種類型細(xì)胞的增殖、分化和凋亡來影響各種組織的生長(zhǎng)發(fā)育及功能。大究表明,IGF-1 在刺激軟骨組織磷酸化和促進(jìn)肌細(xì)胞增殖及中末端分化中發(fā)要作用,進(jìn)而影響動(dòng)物組織發(fā)育、骨骼和肌肉的生長(zhǎng)與修復(fù)。IGF-1 對(duì)動(dòng)物長(zhǎng)發(fā)育和物質(zhì)代謝有直接影響,在動(dòng)物的許多組織中均能表達(dá),但循環(huán)系統(tǒng)液中的絕大部分 IGF-1 由肝臟提供,約占總量的 80%。IGF-1 作用的發(fā)揮有至少 6 種結(jié)合蛋白(IGFBP-1-5,7)和三種受體(IGF-1R、IGF-2R 和 IR選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合(圖 1.2)。在血液循環(huán)和局部組織中,約 90%的 IGF-1 通 IGFBP-3 結(jié)合形成復(fù)合物來抑制 IGF-1 與受體結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)功能,延長(zhǎng) IGF-1 的半衰期。

信號(hào)通路,骨骼肌,成骨細(xì)胞,細(xì)胞存活


圖 1.3 GH 和 IGF-1 信號(hào)通路對(duì)動(dòng)物骨骼肌及成骨細(xì)胞的作用(引用自[63])Figure 1.3 GH and IGF1 signaling and action on animal skeletal muscle andosteoblastic cells.綜上所述,GH 和 IGF-1 的胞內(nèi)應(yīng)答均可激活 PI3K 信號(hào)通路和 MAPK 信號(hào)通路,PI3K 和 MAPK 通路是在調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和代謝中發(fā)揮功能的兩個(gè)關(guān)鍵通路[64, 65]。得到激活后便會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的增殖,分化及細(xì)胞存活,進(jìn)而影響動(dòng)物的生長(zhǎng)和發(fā)育[66, 67]。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號(hào):2906908

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