孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder,ASD）是兒童在早年時期發(fā)生的一組神經系統(tǒng)發(fā)育障礙的精神疾病,一般在三歲之前發(fā)病,且男性患者的發(fā)病率約為女性患者的4-5倍。ASD患者的主要行為表現(xiàn)為社會互動、交往、語言溝通障礙,并伴有重復刻板的舉動。研究發(fā)現(xiàn)全球范圍內ASD的患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,據(jù)2012年美國孤獨癥和發(fā)育障礙監(jiān)測網絡的數(shù)據(jù)顯示:8歲兒童ASD患病率為14.6‰,該數(shù)據(jù)在2000年是6.7‰;2013年亞太精神病學報道了中國ASD的患病率約為2.8-29.5/10000。迄今為止關于ASD的病因及其發(fā)病機制尚不明確,現(xiàn)有的遺傳學研究表明大腦突觸結構和功能的異�？赡苁茿SD重要的致病機制。SH3 and multiple ankyrin repeat domains protein 2（SHANK2）是支架蛋白SHANKs家族的成員,主要作用于大腦突觸后密集區(qū),具有促進突觸的形成和維持興奮性或抑制性突觸平衡并能結合其它功能蛋白的重要作用。流行病學研究發(fā)現(xiàn)SHANK2基因的突變與ASD發(fā)病存在顯著的關聯(lián)性;動物實驗研究表明在敲除SHANK2后小鼠表現(xiàn)... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞
第1章 前言
    1.1 孤獨癥譜系障礙
        1.1.1 孤獨癥譜系障礙的定義
        1.1.2 孤獨癥譜系障礙的臨床特征
        1.1.3 孤獨癥譜系障礙的診斷標準和治療
    1.2 孤獨癥譜系障礙的流行病學特征
        1.2.1 人群分布
        1.2.2 時間分布
        1.2.3 地區(qū)分布
    1.3 孤獨癥譜系障礙的病因學研究
        1.3.1 遺傳因素
        1.3.2 感染與免疫因素
        1.3.3 神經生化因素
        1.3.4 母孕期和圍產期因素
        1.3.5 社會與環(huán)境因素
    1.4 孤獨癥譜系障礙的致病基因研究
        1.4.1 Neuroligins家族基因
        1.4.2 Neurexins家族基因
        1.4.3 SCN1A基因
        1.4.4 SHANK3基因
        1.4.5 MAOA基因
        1.4.6 其他基因
    1.5 SHANK2基因
        1.5.1 SHANK2與精神分裂癥
        1.5.2 SHANK2與阿爾茲海默癥
        1.5.3 SHANK2與智力障礙、發(fā)育遲緩
        1.5.4 SHANK2與孤獨癥譜系障礙
    1.6 目的及意義
第2章 材料與方法
    2.1 研究對象
    2.2 主要試劑、儀器與器材
        2.2.1 主要試劑
        2.2.2 主要儀器
        2.2.3 主要器材
    2.3 實驗方法與步驟
        2.3.1 SNP位點的選擇
        2.3.2 基因組DNA的提取
        2.3.3 DNA濃度及純度的檢測
        2.3.4 基因型的檢測
    2.4 數(shù)據(jù)分析
        2.4.1 均衡性檢驗
        2.4.2 哈迪-溫伯格平衡檢驗
        2.4.3 連鎖不平衡分析
        2.4.4 關聯(lián)性分析
            2.4.4.1 遺傳模型分析
            2.4.4.2 單體型分析
第3章 結果
    3.1 年齡性別
    3.2 基因型檢測
    3.3 哈迪-溫伯格平衡檢驗
    3.4 連鎖不平衡分析
    3.5 SHANK2基因多態(tài)性與ASD的關聯(lián)性分析
        3.5.1 基因型頻率和等位基因頻率分布
        3.5.2 遺傳模型分析
        3.5.3 單體型分析
第4章 討論
    4.1 年齡性別與ASD的關系
    4.2 SHANK2基因與ASD易感性的關系
    4.3 本研究的局限性
第5章 結論
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]2000-2016年中國兒童孤獨癥譜系障礙患病率Meta分析[J]. 戴瓊,徐海青,汪鴻,趙職衛(wèi),張玄,周愛琴.  中國兒童保健雜志. 2017(12)
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[3]公立小學兒童孤獨癥譜系障礙患病率及其影響因素[J]. 田金來,王麗英,張向葵.  中國臨床心理學雜志. 2016(02)
[4]孤獨癥譜系障礙易感基因相關研究進展[J]. 楊志亮,孫桂蓮.  中國當代兒科雜志. 2016(03)
[5]Wnk1基因多態(tài)性與漢族人缺血性卒中的關聯(lián)分析[J]. 蔡堅,郝晨光,羅東輝,杜磊,張向陽.  浙江大學學報(醫(yī)學版). 2014(01)
[6]兒童孤獨癥的早期篩查與診斷研究進展[J]. 李洪華,姜慧軼,杜琳,王冰,馮俊燕,王偉,李寧,段曉燕,賈飛勇.  中國實驗診斷學. 2012(11)
[7]茂名市學齡前兒童孤獨癥篩查情況分析[J]. 梁茂萍,陳綺琳,劉春華,古灼和,麥梅東,江穎.  中國婦幼保健. 2011(08)
[8]哈爾濱市2～6歲兒童孤獨癥譜系障礙的現(xiàn)況調查[J]. 于聰,夏薇,孫彩虹,周艷娟,劉麗,李佳,周雪,武麗杰.  中國兒童保健雜志. 2010(10)
[9]江蘇省兒童孤獨癥的流行病學調查[J]. 汪衛(wèi)華,翟靈偉,鄭麗,朱軍,屈曉燕,馮琴妹,馬東,吳亞南,汪曉東.  中國行為醫(yī)學科學. 2003(02)

碩士論文
[1]中國大陸地區(qū)兒童孤獨癥譜系障礙患病率meta分析[D]. 郝小會.重慶醫(yī)科大學 2015
[2]孤獨癥易感基因NRXN1突變體蛋白的生物學功能研究[D]. 羅三川.中南大學 2013



本文編號：2904094