發(fā)布時間：2017-04-06 18:02

  本文關鍵詞：異基因造血干細胞移植后免疫重建的分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探究異基因造血干細胞移植后不同時間點淋巴細胞各亞群的重建規(guī)律,分析其影響因素,為移植前后免疫重建的監(jiān)測、免疫抑制劑的應用和調(diào)整等提供重要的臨床資料。方法:回顧性分析了2011年6月至2015年5月在吉林大學白求恩第一醫(yī)院腫瘤中心進行allo-HSCT的71例患者的臨床資料,應用流式細胞術(FCM)檢測預處理前、移植后14(+14)天、+28天、+42天、+2個月、+3個月、+6個月、+9個月、+12個月、+15個月、+18個月、+24個月的T細胞亞群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+HLA-DR+、CD3+HLA-DR-、CD4+CD25high+Foxp3+)、B細胞(CD19+)、NK細胞(CD3-CD56+)及NK樣T細胞(CD3+CD56+)的比例,并根據(jù)外周血中白細胞總數(shù)計算出各亞群細胞數(shù)絕對值,研究allo-HSCT后淋巴細胞各亞群的免疫重建規(guī)律。以16名健康供者的各淋巴細胞亞群絕對值作為對照。探索影響allo-HSCT后免疫重建的有關因素并分組比較。結(jié)果:(1)CD3+T細胞計數(shù)+9個月恢復到對照組水平,為(1521.41±617.95)/μl。CD3+CD4+T細胞計數(shù)在+24個月仍未恢復。CD3+CD8+T細胞計數(shù)+2個月恢復到對照組水平,為(723.18±469.31)/μl。CD4/CD8長期倒置,+24個月時比值為0.56±0.26,已接近正常范圍下限的0.68,但仍未恢復。CD3+DR+活化T細胞計數(shù)幾乎在植入時即恢復到對照組水平,甚至高出正常范圍,+12個月后逐漸回落至正常范圍。CD3+DR-靜止T細胞計數(shù)+12個月接近對照組水平,為(1368.77±623.38)/μl。CD4+CD25high+Foxp3+Treg細胞計數(shù)+15個月時恢復到對照組水平,為(91.69±61.74)/μl。(2)CD19+B細胞計數(shù)+18個月時恢復到對照組水平,為(307.04±127.57)/μl,其百分比在+9個月即恢復。(3)CD3-CD56+NK細胞計數(shù)+3個月時接近對照組水平,為(222.20±117.89)/μl,而NK細胞百分比幾乎在植入時即恢復。CD3+CD56+NK樣T細胞計數(shù)+6個月接近對照組水平,為(84.33±55.64)/μl,+12個月才完全恢復,為(113.23±69.29)/μl,而NK樣T細胞百分比也是在植入時即恢復。(4)同胞全相合或單倍體移植的患者以年齡35歲為界分為兩組,兩組中CD4+T和CD8+T細胞在移植后多個時間點內(nèi)35歲組的細胞計數(shù)要高于≥35歲組,但差異均無統(tǒng)計學意義。所有患者以年齡35歲為界分為兩組,B細胞及NK細胞計數(shù)在移植后各個時間點內(nèi)兩組差異無統(tǒng)計學意義;以供者年齡35歲為界分為兩組,CD4+T細胞計數(shù)在+28天、+15個月時,35歲組要高于≥35歲組,差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.011,0.042);兩組間CD8+T細胞計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義。(5)根據(jù)預處理是否含有抗胸腺細胞球蛋白(ATG)將患者分為兩組。CD3+T細胞計數(shù)在+14天和+2個月時無ATG組ATG組(P值分別0.012,0.043);CD4+T細胞計數(shù)在+14天、+28天、+42天,無ATG組ATG組(P值分別為0.008,0.001,0.012);CD8+T細胞計數(shù)+2個月時無ATG組ATG組(P=0.020);CD4/CD8+14天及+2個月時無ATG組ATG組(P值分別為0.027,0.030);NK細胞計數(shù)+42天時無ATG組ATG組(P=0.027);CD19+B細胞計數(shù)+3個月時無ATG組ATG組(P=0.029);預處理方案是否含有ATG對Treg細胞無明顯影響,兩組間在各個時間點差異無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。(6)根據(jù)干細胞來源將患者分為兩組:外周血干細胞組和外周血+骨髓干細胞組。+14天、+28天、+42天、+2個月、+3個月、+6個月、+9個月、+12個月、+15個月時外周血干細胞組CD4+T細胞計數(shù)更高,差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.013,0.001,0.004,0.000,0.039,0.045,0.001,0.045,0.042)。+14天、+28天、+42天、+2個月、+6個月、+12個月、+15個月、+18個月時外周血干細胞組的CD4/CD8更高,差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.017,0.003,0.029,0.026,0.008,0.022,0.019,0.043)。+42天時外周血干細胞組的NK細胞計數(shù)更高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。+6個月時外周血干細胞組的B細胞計數(shù)更高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012)。其余兩組的各細胞亞群在移植后各個時間點未見顯著差異(P值均0.05)。(7)+15個月時回輸?shù)腃D34+細胞數(shù)量與CD3+T細胞計數(shù)呈顯著的高度正相關(r=0.800,P=0.003);與CD8+T細胞計數(shù)呈顯著的高度正相關(r=0.791,P=0.004);與NK細胞計數(shù)呈顯著的高度正相關(r=0.721,P=0.019);與靜止T細胞計數(shù)呈顯著的高度正相關(r=0.809,P=0.003)。+6個月時,回輸?shù)腃D34+細胞數(shù)量與NK樣T細胞呈顯著的低度正相關(r=0.367,P=0.043)。其余各細胞群計數(shù)未表現(xiàn)出與回輸CD34+細胞數(shù)量的顯著相關性(P值均0.05)。(8)根據(jù)供受者HLA匹配程度,將患者分為兩組:HLA全相合組和單倍體移植組。CD4+T細胞計數(shù)在+14天、+28天、+42天、+2個月、+6個月、+9個月、+15個月、+18個月HLA全相合組單倍體移植組(P值分別為0.000,0.000,0.000,0.000,0.037,0.001,0.042,0.030);CD8+T細胞計數(shù)在+28天和+6個月,HLA全相合組單倍體組(P值分別為0.034,0.027);CD4/CD8在+14天、+28天、+42天、+6個月、+12個月、+15個月、+18個月HLA全相合組單倍體移植組(P值分別為0.010,0.014,0.001,0.000,0.041,0.012,0.005);NK細胞計數(shù)在+42天HLA全相合組單倍體組(P=0.001);B細胞計數(shù)在+28天和+6個月HLA全相合組單倍體組(P值分別為0.027,0.005)。(9)根據(jù)患者是否發(fā)生急性移植物抗宿主病(a GVHD)分為兩組。兩組間的CD3+T細胞計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義;CD4+T細胞計數(shù)在+2個月無a GVHD組a GVHD組(P=0.013);CD8+T細胞計數(shù)在+28天a GVHD組無a GVHD組(P=0.038);CD4/CD8在+28天無a GVHD組a GVHD組(P=0.049)。B細胞計數(shù)在+28天、+2個月、+3個月、+6個月,無a GVHD組a GVHD組(P值分別為0.021,0.025,0.005,0.006)。B細胞計數(shù)在+3個月和+6個月時0-I度a GVHD組II-IV度a GVHD組,差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.013,0.019)。(10)根據(jù)患者是否發(fā)生慢性移植物抗宿主病(c GVHD)及c GVHD的程度分為3組:無c GVHD、局限型c GVHD、廣泛型c GVHD組。CD3+T細胞在+2個月,無c GVHD組的細胞計數(shù)顯著高于廣泛型c GVHD組(P=0.031);+3個月,局限型c GVHD組細胞計數(shù)顯著高于廣泛型組(P=0.007)。CD4+T細胞在+15個月,無c GVHD組的細胞計數(shù)明顯高于廣泛型c GVHD組(P=0.048)。CD8+T細胞+2個月時局限型c GVHD組顯著高于廣泛型組(P=0.036),無c GVHD組的細胞計數(shù)顯著高于廣泛型c GVHD組(P=0.005)。NK樣T細胞在+2個月,無c GVHD組的細胞計數(shù)明顯高于c GVHD組(包括局限型和廣泛型,P=0.036),無c GVHD組的細胞計數(shù)顯著高于廣泛型c GVHD組(P=0.008);+3個月,局限型c GVHD組的細胞計數(shù)顯著高于廣泛型c GVHD組(P=0.011)。CD19+B細胞在+42天,局限型c GVHD組明顯高于廣泛型組(P=0.008);+15個月,無c GVHD組細胞計數(shù)顯著高于廣泛型c GVHD組(P=0.048)。CD3+DR-靜止T細胞在+2個月,無c GVHD組細胞計數(shù)顯著高于廣泛型c GVHD組(P=0.018);+3個月,局限型c GVHD組細胞計數(shù)顯著高于廣泛型組(P=0.020)。c GVHD對其余各細胞群在移植后的重建無顯著影響(P值均0.05)。(11)根據(jù)移植后患者是否有CMV感染分為兩組。CD4+T細胞計數(shù)在+28天、+42天、+2個月、+3個月、+6個月、+9個月、+15個月和+24個月,CMV-組CMV+組(P值分別為0.000,0.011,0.000,0.008,0.007,0.006,0.042,0.024);而CMV感染對CD8+T細胞無明顯影響,差異無統(tǒng)計學意義;CD4/CD8在+28天、+3個月、+6個月、+9個月、+12個月、+15個月、+24個月CMV-組CMV+組(P值分別為0.001,0.010,0.001,0.032,0.029,0.012,0.017);B細胞在+42天、+3個月和+6個月CMV-組的細胞數(shù)也顯著高于CMV+組(P值分別為0.034,0.028,0.023)。CMV感染對其余淋巴細胞群影響不甚明顯,差異無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。結(jié)論:(1)CD3+T細胞+9個月恢復;CD3+CD4+T細胞重建緩慢,+24個月尚未恢復;CD3+CD8+T細胞+2個月恢復;由此造成CD4/CD8在+24個月時仍倒置。CD3+DR+活化T細胞幾乎植入時即恢復;CD3+DR-靜止T細胞+12個月時接近恢復;CD4+CD25high+Foxp3+Treg細胞+15個月恢復。CD19+B細胞+18個月恢復。CD3-CD56+NK細胞+3個月恢復。CD3+CD56+NK樣T細胞+6個月接近對照組范圍,+12個月完全恢復。(2)患者年齡對各細胞亞群重建無明顯影響;年輕供者更有利于CD4+T細胞的重建;預處理中含有ATG會不同程度的延遲各細胞亞群的重建;外周血來源的干細胞有利于CD4+T、NK、B細胞的重建;回輸更多的CD34+細胞有助于CD3+T、CD8+T細胞、靜止T細胞、NK樣T細胞的重建;HLA全相合更有利于移植后的免疫重建;發(fā)生a GVHD的患者淋巴細胞重建會延遲,尤其B細胞延遲程度與a GVHD的嚴重程度有關;發(fā)生c GVHD對患者T細胞及B細胞重建有影響,且廣泛型c GVHD患者延遲更晚于局限型患者;CMV感染會延遲CD4+T細胞和B細胞的重建。
【關鍵詞】：異基因造血干細胞移植 免疫重建 淋巴細胞亞群
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R457.7
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-10
• Abstract10-19
• 第1章 緒論19-20
• 第2章 綜述20-27
• 2.1 造血系統(tǒng)重建20-21
• 2.2 免疫系統(tǒng)重建21-24
• 2.2.1 天然免疫系統(tǒng)重建21-23
• 2.2.2 獲得性免疫的重建23-24
• 2.3 影響免疫重建的因素24-27
• 第3章 研究對象和方法27-30
• 3.1 研究對象27
• 3.2 供者類型和干細胞來源27
• 3.3 移植前疾病狀態(tài)27-28
• 3.4 預處理方案28
• 3.5 GVHD的預防、診斷及治療28
• 3.6 淋巴細胞亞群的檢測28-29
• 3.7 統(tǒng)計學方法29-30
• 第4章 結(jié)果30-59
• 4.1 患者基本情況30-31
• 4.2 移植后T細胞的重建31-41
• 4.2.1 移植后CD3~+總T細胞的重建31-34
• 4.2.2 移植后CD3~+CD4~+T細胞的重建34-35
• 4.2.3 移植后CD3~+CD8~+T細胞的重建35-36
• 4.2.4 移植前后CD4/CD8變化情況36-37
• 4.2.5 移植后CD3~+DR~+活化T細胞的重建37-38
• 4.2.6 移植后CD3~+DR~-靜止T細胞的重建38-39
• 4.2.7 移植后CD4~+CD25high~+Foxp3~+Treg細胞的重建39-40
• 4.2.8 移植后CD3~+CD56~+NK樣T細胞的重建40-41
• 4.3 移植后B細胞的重建41-42
• 4.4 移植后NK細胞的重建42-43
• 4.5 allo-HSCT后免疫重建的影響因素分析43-59
• 4.5.1 患者及供者年齡對allo-HSCT后免疫重建的影響43-46
• 4.5.2 預處理中有無ATG對allo-HSCT后免疫重建的影響46-48
• 4.5.3 干細胞來源對allo-HSCT后免疫重建的影響48-50
• 4.5.4 回輸CD34~+細胞數(shù)量對allo-HSCT后免疫重建的影響50
• 4.5.5 移植類型對allo-HSCT后免疫重建的影響50-52
• 4.5.6 aGVHD對allo-HSCT后免疫重建的影響52-55
• 4.5.7 cGVHD對allo-HSCT后免疫重建的影響55-57
• 4.5.8 CMV感染對allo-HSCT后免疫重建的影響57-59
• 第5章 討論59-64
• 第6章 結(jié)論64-65
• 參考文獻65-73
• 作者簡介73-74
• 致謝74

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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7 言穆琳;余

本文編號：289352