目的研究沈陽(yáng)地區(qū)冠心病患者CYP2C19基因多態(tài)性分布及其聯(lián)合冠心病危險(xiǎn)因素對(duì)氯吡格雷抵抗的影響,并回顧性對(duì)比CYP2C19 IM和PM型冠心病患者PCI術(shù)后不同抗血小板方案治療后臨床療效差異性,為抗血小板藥在冠心病患者中的合理使用提供依據(jù)。方法1、選取冠心病患者957例查看CYP2C19基因多態(tài)性分布,該基因多態(tài)性分別為野生純合子快代謝型(EM,*1/*1)、突變雜合子中快代謝型(IM,*1/*2或*1/*3)和突變純合子慢代謝型(PM,*2/*2、*2/*3或*3/*3)。2、選取332例使用常規(guī)劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療的行PCI術(shù)冠心病患者,收集患者臨床資料,查看患者基因型和藥物治療后血小板聚集抑制率,根據(jù)抑制率情況將患者分為氯吡格雷抵抗組(CR)與非抵抗組(NCR),分析CYP2C19基因多態(tài)性以及其他危險(xiǎn)因素對(duì)氯吡格雷抵抗發(fā)生的影響。3、選取行PCI術(shù)的CYP2C19 IM和PM基因型冠心病患者480例,根據(jù)患者是否依據(jù)CYP2C19基因型檢測(cè)結(jié)果行個(gè)體化治療,將患者分為常規(guī)治療組(RT)和個(gè)體化治療組(IT),IT組中將使用氯吡格雷劑量加倍治療方法的CYP2C19 IM型患者設(shè)為劑量加倍組,使用替格瑞洛治療方法的CYP2C19 PM型患者設(shè)為替格瑞洛組。對(duì)比三組患者服藥后血小板聚集抑制率以及12個(gè)月內(nèi)主要不良心血管(MACE)和出血事件的發(fā)生情況。4、選取行PCI術(shù)的CYP2C19 IM和PM基因型冠心病患者229例,根據(jù)患者調(diào)整用藥后不同治療方案,將調(diào)整用藥后使用加倍劑量氯吡格雷的IM型患者設(shè)為劑量加倍組,調(diào)整用藥后使用替格瑞洛的PM型患者設(shè)為替格瑞洛組。所有患者PCI術(shù)后使用常規(guī)阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療3天。此后,劑量加倍組將氯吡格雷劑量加倍繼續(xù)治療,替格瑞洛組使用替格瑞洛代替氯吡格雷。收集患者服藥前、常規(guī)治療3天及調(diào)整用藥個(gè)體化治療3天的血小板聚集率測(cè)定結(jié)果,比較治療方案調(diào)整前后血小板聚集率降低幅度。結(jié)果1、沈陽(yáng)地區(qū)冠心病患者CYP2C19基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3頻率分別為41.17%、38.14%、7.42%、9.51%、3.13%、0.63%,總突變基因型為58.83%,其中以*1/*2突變基因型最高,其余各突變基因型均不足10%。等位基因*1、*2、*3分布頻率分別為63.95%、30.15%、5.90%,*2突變頻率較高,*3基因較低。代謝表型EM、IM、PM分布頻率分別為41.17%、45.56%、13.27%,IM和PM代謝型占總代謝型的58.83%,并且IM代謝型頻率高于EM代謝型。經(jīng)比較沈陽(yáng)地區(qū)與北京等其他地區(qū)冠心病患者CYP2C19基因分布頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、冠心病患者氯吡格雷抵抗影響因素包括年齡、中快代謝型、慢代謝型、總膽固醇、脂蛋白、膽汁酸、一次性支架數(shù)≥2(P0.05)。3、對(duì)比不同治療組間服藥前后血小板聚集率及抑制率,結(jié)果發(fā)現(xiàn),服藥前各治療組間血小板聚集率無(wú)差異性(P0.05),服藥后各組間血小板聚集率及抑制率均具有差異性。針對(duì)聚集率結(jié)果,劑量加倍組和替格瑞洛組均小于常規(guī)治療組(P0.05),且替格瑞洛組小于劑量加倍組(P0.05);針對(duì)抑制率結(jié)果,劑量加倍組和替格瑞洛組均明顯大于常規(guī)治療組(P0.05),且替格瑞洛組顯著大于劑量加倍組(P0.05)。MACE事件發(fā)生率方面,各組患者均是再發(fā)心肌梗死比例最高,常規(guī)治療組大于劑量加倍組和替格瑞洛組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017),但劑量加倍組和替格瑞洛組再發(fā)心肌梗死發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017)。除再發(fā)心肌梗死外,各組其余MACE及出血事件發(fā)生率無(wú)差異性(P0.017)。4、劑量加倍組和替格瑞洛組冠心病患者服藥前兩組患者血小板聚集率基本相同,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。常規(guī)劑量氯吡格雷治療3天后兩組患者血小板聚集率有所降低但不明顯,調(diào)整藥物劑量或換用替格瑞洛個(gè)體化抗血小板治療3天后兩組血小板聚集率均明顯下降,降低幅度均大于常規(guī)治療(P0.05),且替格瑞洛組患者降低幅度大于劑量加倍組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論沈陽(yáng)地區(qū)冠心病患者CYP2C19基因呈多態(tài)性分布,基因突變率較高且影響氯吡格雷抵抗的發(fā)生,CYP2C19基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)冠心病患者PCI術(shù)后抗血小板藥使用效果較好,臨床應(yīng)考慮根據(jù)患者CYP2C19基因型特點(diǎn)進(jìn)行抗血小板藥個(gè)體化合理應(yīng)用。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R541.4
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
（一）前言
第一部冠 心病患者CYP2C19基因多態(tài)性分布及其聯(lián)合冠心病危險(xiǎn)因素對(duì)氯吡格雷抵抗的影響
    （二）材料、研究對(duì)象和方法
        1.材料
        2.研究對(duì)象
        3.方法
    （三）結(jié)果
        1.Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果
        2.CYP2C19基因型及代謝型分布結(jié)果
        3.沈陽(yáng)與其他地區(qū)CYP2C19基因多態(tài)性比較
        4.CYP2C19不同代謝型間氯吡格雷抵抗發(fā)生率比較
        5.CR組與NCR組患者臨床數(shù)據(jù)比較
        6.CR組與NCR組患者支架情況比較
        7.二元Logistic回歸分析
    （四）討論
    （五）結(jié)論
    （六）參考文獻(xiàn)
第二部分 CYP2C19 基因影響 PCI 術(shù)后抗血小板藥 合理使用的回顧性分析
    （二）材料、研究對(duì)象和方法、資料收集與隨訪…
        1.材料
        2.研究對(duì)象與方法
        3 資料收集與隨訪
    （三）結(jié)果
        1.入選結(jié)果
        2.臨床資料比較
        3.血小板聚集率
        4.MACE及出血事件隨訪
    （四）討論
    （五）結(jié)論
    （六）參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2885368