目的:在包蟲病的臨床實踐中,因手術(shù)、外傷、自發(fā)性囊腫破裂等導(dǎo)致的過敏性休克為該病嚴(yán)重的并發(fā)癥,其來勢兇猛,處置不當(dāng)可致嚴(yán)重后果,甚至死亡。目前對于包蟲所致過敏性休克的研究甚少,且都是在過敏的動物模型的基礎(chǔ)上復(fù)制,并不能夠代表臨床,使得一直以來圍術(shù)期包蟲所致過敏性休克的研究處于停滯狀態(tài)。如果在臨床已發(fā)病例的基礎(chǔ)上能夠通過回顧性的研究調(diào)查明確圍術(shù)期發(fā)生包蟲所致過敏性休克的危險因素,對以后預(yù)行包蟲手術(shù)的患者進(jìn)行提前合理的預(yù)防,來降低發(fā)生率、改善預(yù)后,為建立包蟲病患者致過敏性休克的防治策略提供科學(xué)依據(jù)。目前認(rèn)為過敏反應(yīng)是一種由多個基因協(xié)同作用、由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的免疫性遺傳病,由相當(dāng)多的微效基因共同參與加上環(huán)境因素的協(xié)同而發(fā)病。各個基因之間、多個基因與環(huán)境之間的交互作用可能對過敏性疾病的發(fā)生起著推動作用�；蛐酒夹g(shù)可以從多角度對具體病例的基因特征進(jìn)行分析。通過掃描分析,得出基因表達(dá)的差異信息,從而對闡明包蟲所致過敏性休克的分子遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制、早期基因診斷和藥物敏感性基因的篩選提供參考。方法:(1)2008年1月—2013年9月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院共收治細(xì)粒棘球蚴病擬行手術(shù)治療的患者。過敏性休克病例16例。對照組:未發(fā)生過敏性休克病例43例。對患者的所有人口學(xué)、影像學(xué)、臨床資料、免疫學(xué)進(jìn)行匯總比較,揭示圍術(shù)期包蟲病所致過敏性休克患者的臨床與免疫學(xué)危險因素。(2)對兩例反復(fù)發(fā)生包蟲所致過敏性休克患者的免疫學(xué)特性和圍術(shù)期管理進(jìn)行分析找出規(guī)律。(3)從屠宰場自然感染Eg的綿羊肝臟中采集新鮮原頭蚴(PSC),經(jīng)1%的胃蛋白酶消化后檢測蟲體活性并計數(shù),于37℃、5%CO2條件下體外培養(yǎng),在培養(yǎng)的不同時間點(diǎn)隨機(jī)取適量樣品于倒置顯微鏡下觀察、拍照并記錄原頭蚴生長發(fā)育情況,通過透射電子顯微鏡觀察培養(yǎng)囊泡的超微結(jié)構(gòu);分別將體外培養(yǎng)獲得的Eg微囊以每鼠50個微囊的劑量,通過腹腔注射的方法分別接種C57小鼠,建立小鼠繼發(fā)性感染模型。(4)建立棘球蚴繼發(fā)感染小鼠動物模型,模擬臨床使用囊液對包蟲小鼠致敏建立小鼠包蟲過敏反應(yīng)模型,通過對小鼠肺組織進(jìn)行基因表達(dá)譜芯片分析,分析其差異表達(dá)基因及通路。結(jié)果:(1)IL-4水平與囊腫的大小是圍術(shù)期導(dǎo)致包蟲病所致過敏性休克的獨(dú)立的危險因素。當(dāng)術(shù)前IL-4的水平大于415.67ng/ml的閾值時有發(fā)生圍術(shù)期包蟲所致過敏性休克的風(fēng)險,靈敏度為75.0%,特異性為97.7%的。(2)當(dāng)B超或是CT顯示術(shù)前囊腫大小大于7.8厘米的閾值時,術(shù)中囊腫破裂的風(fēng)險較大,靈敏度為81.3%的,特異性為76.7%的。(3)患者年齡每增加1歲,患者過敏性休克發(fā)生的風(fēng)險降為原來的0.962倍。IL-4差值每增加1,患者過敏性休克發(fā)生的風(fēng)險升高為原來的1.014倍;IL-10差值每增加1,患者過敏性休克發(fā)生的風(fēng)險降低為原來的0.677倍,提示若細(xì)粒棘球蚴患者擬行包蟲手術(shù),且術(shù)前包囊直徑超過7.8cm的患者,可采用術(shù)前降低IL-4或提高IL-10的方法來減輕或避免過敏性休克的發(fā)生。(4)第一次行包蟲手術(shù)發(fā)生過敏性休克的患者,在第二次術(shù)前嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的水平仍然高于基礎(chǔ)水平,且抗EgCF和抗EgB抗體呈現(xiàn)+++,術(shù)前IgG水平增高明顯。(5)棘球蚴病所致過敏性休克不同于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),除IgE水平升高外,還同時伴隨有IgG1水平的升高;同時伴隨有介質(zhì)不同程度的釋放增加,例如:組胺、PAF、TXB2。(6)通過基因表達(dá)譜的分析發(fā)現(xiàn):在有無發(fā)生過敏反應(yīng)時差異表達(dá)的基因集中在與代謝相關(guān)的基因、參與炎癥反應(yīng)的基因、與細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因、和與免疫應(yīng)答相關(guān)的基因上;而相關(guān)通路集中在MAPK信號通路、G蛋白偶聯(lián)受體轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、花生四烯酸代謝通路、Wnt通路、Spliceosome通路、TGF-β信號途徑都參與了過敏的發(fā)生發(fā)展過程。結(jié)論:(1)IL-4的水平大于415.67ng/ml,囊腫大小大于7.8厘米是圍術(shù)期發(fā)生包蟲所致過敏性休克的獨(dú)立的危險因素。(2)第一次行包蟲手術(shù)發(fā)生過敏性休克的患者,在第二次術(shù)前嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的水平仍然高于基礎(chǔ)水平,且抗EgCF和抗EgB抗體呈現(xiàn)+++,術(shù)前IgG水平增高明顯。仍有發(fā)生第二次過敏性休克的可能。(3)棘球蚴病所致過敏性休克除IgE水平升高外,還同時伴隨有IgG1水平的升高;同時伴隨有介質(zhì)的釋放增加,例如:組胺、PAF、TXB2。(4)圍術(shù)期術(shù)式盡可能選擇完整外囊切除,避免囊液外溢發(fā)生過敏性休克。(5)細(xì)粒棘球蚴感染與囊液所致過敏反應(yīng)小鼠肺臟基因表達(dá)譜發(fā)生改變,涉及多個基因表達(dá)調(diào)控途徑,而目前對這些基因只停留在淺層面的分析。
【學(xué)位單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R532.32
【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 細(xì)粒棘球蚴病所致過敏性休克患者危險因素的識別
    1 資料與方法
        1.1 研究對象
        1.2 資料收集
        1.3 麻醉方法
        1.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 棘球蚴病致反復(fù)發(fā)生過敏性休克患者免疫學(xué)特征分析——附2例病例報導(dǎo)
    1 資料與方法
        1.1 研究對象
        1.2 病例報道
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分cDNA微陣列研究細(xì)粒棘球蚴感染C57小鼠囊液致敏前后肺組織基因的差異性表達(dá)
    1 研究材料與方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 細(xì)粒棘球蚴囊液攻擊發(fā)敏模型建立
        1.4 過敏反應(yīng)的評價指標(biāo)
        1.5 標(biāo)本采集
        1.6 實驗方法
        1.7 差異基因的生物信息學(xué)分析
        1.8 基因芯片結(jié)果的驗證試驗
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述 囊型包蟲病致過敏性休克過敏原的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
個人簡歷
導(dǎo)師評閱表


本文編號：2880682