目的:1)探討新疆漢族、維吾爾族職業(yè)緊張與冠心病的關(guān)系;2)獲得新疆地區(qū)漢族、維吾爾族冠心病病例對照的外周循環(huán)中的9p21區(qū)域基因rs10757278、血管緊張素原(AGT)rs699、醛固酮合成酶基因(CYP11B2-344/T)rs179998的基因多態(tài)性資料,比較不同民族之間的差異;3)研究人群外周循環(huán)中的9p21區(qū)域基因、AGT、CYP11B2-344/T的基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系;4)研究新疆地區(qū)漢族、維吾爾族人群外周循環(huán)中的9p21區(qū)域基因、AGT、CYP11B2-344/T的基因多態(tài)性的基因-基因、基因-環(huán)境的交互作用在冠心病的發(fā)生中的機制。方法:1)選擇不同職業(yè)人群2380例,采用付出-回報失衡量表(ERI)進行職業(yè)緊張評估。針對這些人群的職業(yè)緊張相關(guān)因素進行調(diào)查。了解不同職業(yè)人群的冠心病的患病現(xiàn)況;2)開展新疆地區(qū)漢族、維吾爾族人群冠心病患者與對照人群職業(yè)緊張調(diào)查,采用病例-對照研究,將患冠心病的研究對象作為病例組,將體檢中心健康人群作為對照組。其中病例組310例,對照組536例。分析新疆地區(qū)不同民族職業(yè)緊張與冠心病的關(guān)系;3)確定冠心病與染色體9p21區(qū)域相關(guān)基因、AGT、CYP11B2-344/T,應(yīng)用KASP分型技術(shù)測定基因型。采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析,進行一般流行病學資料資料、等位基因、基因型與冠心病的關(guān)聯(lián)性分析以及SNPs和冠心病危險因素的關(guān)聯(lián)分析;探討檢測的新疆地區(qū)不同民族基因多態(tài)性位點與冠心病的關(guān)系;4)運用廣義多因子降維法(GMDR)構(gòu)建基因-基因、基因-環(huán)境交互作用最佳模型;運用Logistic回歸分析方法進行基因-基因、基因-環(huán)境的交互作用危險性分析;分析本研究人群中相關(guān)的基因多態(tài)性與環(huán)境因素交互作用在冠心病的發(fā)生中的價值,探討冠心病發(fā)生的分子生物學機制。結(jié)果:1)不同職業(yè)類型人群的職業(yè)緊張水平比較,煤礦工人、鐵路工人、國家公務(wù)員高職業(yè)緊張水平的比例較高,高于低職業(yè)緊張水平,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01),提示煤礦工人、鐵路工人、國家公務(wù)員職業(yè)緊張水平較高;2)不同職業(yè)特征職業(yè)緊張水平比較,高職業(yè)緊張與低職業(yè)緊張組比較,在工齡及班制方面方面差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001);3)不同個體特征職業(yè)緊張水平比較,高職業(yè)緊張與低職業(yè)緊張組比較,在年齡、婚姻狀態(tài)及收入方面差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);4)2380人中,一共檢出冠心病52例,患病率為2.18%。其中教師冠心病患病率為2.79%,軍人為0.52%,煤礦工人為2.83%,鐵路工人為0.92%,公務(wù)員為5.1%�？ǚ綑z驗結(jié)果,不同職業(yè)人群比較冠心病的患病率具有統(tǒng)計學意義(P=0.001);5)漢族、維吾爾族人群病例組和對照組生活習慣情況的比較,在漢族人群,病例組和對照組在吸煙、飲食口味、睡眠時間、睡眠質(zhì)量及體育鍛煉均存在差異(P0.05)。在維吾爾族人群,病例組和對照組在吸煙、飲食口味、睡眠質(zhì)量及體育鍛煉均存在差異(P0.05);6)漢族、維吾爾族人群病例組和對照組臨床指標對比分析,在漢族人群中,病例組的體重指數(shù)、腰圍、腰臀比、血尿酸、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇均高于對照組;在維吾爾族人群,病例組的體重指數(shù)、腰圍、腰臀比、肌酐、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇均高于對照組(P0.001)。在紅細胞分布寬度、血尿酸比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);7)病例組和對照組兩組之間的職業(yè)緊張水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩民族之間不存在差異;8)將漢族和維吾爾族不同緊張水平下的Gensini評分高分組和低中分組進行比較,結(jié)果顯示不同緊張水平下的Gensini評分分組不存在差異,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);9)不同民族間職業(yè)緊張水平與冠脈血管病變支數(shù)比較,漢族患者中,高職業(yè)緊張組單支病變、雙支病變及三支病變分別占49.20%、36.40%及14.40%,維吾爾族患者中單支病變、雙支病變及三支病變分別占54.40%、22.80%及22.80%,不同職業(yè)緊張水平與冠脈血管病變支數(shù)的比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);10)漢族和維吾爾族人群冠心病相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析,漢族人群,年齡(相對于40歲以下人群,50歲以上患冠心病風險增加,OR=9.174,95%CI,4.547-18.507,P0.001)、吸煙(OR=22.560,95%CI,11.231-45.317,P0.001)、睡眠時間(OR=7.99,95%CI,2.623-22.596,P0.001)、高血壓病史(OR=5.755,95%CI,1.836-18.037,P=0.003)、糖尿病病史(OR=51.533,95%CI,11.974-221.787,P0.001)、冠心病家族史(OR=3.746,95%CI,1.984-7.072,P0.001)低密度脂蛋白(OR=3.320,95%CI,1.705-6.467,P0.001)為漢族人群冠心病的獨立危險因素;維吾爾族人群,結(jié)果顯示吸煙(OR=4.551,95%CI,1.227-16.878,P=0.023)、飲酒(OR=4.617,95%CI,1.067-19.982,P=0.040)、高血壓病史(OR=48.395,95%CI,2.539-922.345,P=0.010)、糖尿病病史(OR=33.291,95%CI,4.785-231.596,P0.001)、低密度脂蛋白(OR=11.837,95%CI,1.904-73.594,P=0.008)為維吾爾族人群冠心病的獨立危險因素。11)rs10757278、rs699、rs179998位點各基因型和等位基因在不同職業(yè)緊張分組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);12)在rs10757278位點,在漢族及維吾爾族人群中rs10757278與冠心病顯著關(guān)聯(lián)。漢族病例組多態(tài)位點GG分布頻率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.005)。維吾爾族組病例組多態(tài)位點GG分布頻率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。進一步的優(yōu)勢比估計,各組間差異無統(tǒng)計學(P0.05)。G等位基因漢族病例組高于漢族對照組,差異有統(tǒng)計學意義,相對于G等位基因,A等位基因可使冠心病發(fā)生風險下降(OR=0.676,P=0.002,95%CI:0.527~0.867);13)在rs699位點,維吾爾族人群中rs699與冠心病顯著關(guān)聯(lián);維吾爾族組病例組多態(tài)位點GG高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.043),且攜帶GG型個體與攜帶GA+AA型個體相比,患冠心病風險增加(OR=2.103,P=0.002,95%CI:1.306~3.385);維吾爾族病例組和漢族病例組比較,漢族病例組多態(tài)位點GG高于維吾爾族,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001),且攜帶GG型個體與攜帶GA+AA型個體相比,患冠心病風險下降(OR=0.469,P=0.002,95%CI:0.291~0.758);維吾爾族病例組G等位基因高于維吾爾族對照組,相對于G等位基因,A等位基因可使冠心病發(fā)生風險下降(OR=0.635,P=0.012,95%CI:0.452~0.909)。維吾爾族病例組和漢族病例組比較,維吾爾族G等位基因高于漢族組,相對于G等位基因,A等位基因可使冠心病發(fā)生風險上升(OR=2.122,P=0.000,95%CI:1.449~3.018);14)在rs179998位點,維吾爾族病例組和漢族病例組比較,漢族病例組多態(tài)位點AA高于維吾爾族,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001),且攜帶AA型個體與攜帶AG+GG型個體相比,患冠心病風險下降(OR=0.387,P=0.002,95%CI:0.236~0.634)。漢族組病例組A等位基因高于維吾爾族病例組頻率,相對于G等位基因,A等位基因可使冠心病發(fā)生風險下降(OR=0.442,P=0.000,95%CI:0.313~0.626);15)基因-基因交互作用的GMDR分析,漢族人群中,9p21區(qū)域rs10757278-rs699具有主效應(yīng),交叉一致性系數(shù)為10/10,符號檢驗P值為0.001,9p21區(qū)域rs10757278、AGT-rs699及CYB11B2-rs179998基因組成的交互模型交叉驗證一致性最大(10/10)。其交互模型具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。維吾爾族人群中,9p21區(qū)域rs10757278-rs699-rs179998具有主效應(yīng),交叉一致性系數(shù)為10/10,符號檢驗P值為0.055,其交互模型不具有統(tǒng)計學意義(P0.05);16)基因-環(huán)境的交互作用的GMDR分析,漢族人群,尿酸為主效益,尿酸因素組成的交叉驗證一致性均最大(10/10),檢驗樣本準確度(Testingbalanceaccuracy)也較高,均為0.8555,但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。BMI-尿酸、rs1075727-腰圍-尿酸、rs1075727-rs699-BMI-尿酸、rs1075727-rs699-rs179998-BMI-尿酸組成的交互模型也無統(tǒng)計學意義(P0.05)。維吾爾族人群,BMI為主效益,BMI因素組成的交叉驗證一致性均最大(10/10),檢驗樣本準確度(Testingbalanceaccuracy)也較高,為0.838,且有統(tǒng)計學意義(P0.05)。BMI-腰圍、rs1075727-rs699-rs179998-BMI、rs1075727-rs699-rs179998-年齡-BMI組成的交互模型為最佳模型;17)基因-環(huán)境交互的Logistic回歸分析,在維吾爾族人群中,BMI為主因素,將有統(tǒng)計學意義的交互作用納入到Logistic回歸的作為分析因素,BMI、腰圍兩者交互作用進入到了方程,兩者交互作用可使維吾爾族人群冠心病的發(fā)生的危險降低(OR=0.998,P=0.001,95%CI:0.998~0.999)。rs10757278-rs699-rs179998-年齡-BMI這五個因素存在交互作用,五者交互可使維吾爾族人群冠心病的發(fā)生的危險降低(OR=0.788,P0.001,95%CI:0.746~0.833)。結(jié)論:1)本研究以2380名新疆不同職業(yè)人群為研究對象進行橫斷面調(diào)查,不同職業(yè)類型中,煤礦工人、鐵路工人、國家公務(wù)員高緊張水平組的比例較高。冠心病的患病率為2.2%。其中教師冠心病患病率為2.79%,軍人為0.52%,煤礦工人為2.83%,鐵路工人為0.92%,公務(wù)員為5.1%。不同職業(yè)人群比較冠心病的患病率具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。2)漢族和維吾爾族冠心病患者職業(yè)緊張水平不存在差異。職業(yè)緊張水平與冠心病不存在直接的相關(guān)關(guān)系;3)年齡、吸煙、睡眠時間、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病家族史、低密度脂蛋白為漢族人群冠心病的危險因素;吸煙、飲酒、高血壓病史、糖尿病病史、低密度脂蛋白為維吾爾族人群冠心病的獨立危險因素。4)9p21區(qū)域-rs10757278、AGT-rs699及CYB11B2-rs179998基因突變與冠心病顯著關(guān)聯(lián),并存在民族差異性。rs10757278位點漢族及維吾爾族病例組GG基因型分布頻率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。rs699位點漢族及維吾爾族組病例組GG基因型分布頻率高于對照組,GG基因型攜帶者使?jié)h族人群患冠心病的風險增加,而在維吾爾族人群,GG基因型則為保護因素;5)在基因-基因交互作用中,漢族人群中,rs10757278-rs699兩個基因位點之間存在交互,9p21區(qū)域rs10757278、AGT-rs699及CYB11B2-rs179998三個基因位點存在交互作用。維吾爾族人群中這三個基因之間不存在交互作用。漢族與維吾爾族基因-基因交互作用存在民族差異;6)基因-環(huán)境交互作用中,漢族人群,尿酸為主效益,尿酸、BMI與三個基因位點組成的交互模型無統(tǒng)計學意義,不存在交互作用。維吾爾族人群,BMI為主效益,BMI-腰圍、rs10757278-AGT-rs699-CYB11B2-rs179998-BMI以rs10757278-AGT-rs699-CYB11B2-rs179998-年齡-BMI之間存在交互作用。五者交互可使維吾爾族人群冠心病的發(fā)生的危險降低。漢族和維吾爾族基因-環(huán)境交互作用模型不同。
【學位單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R541.4
【部分圖文】：

評估工作壓力是冠心病的潛在危險因素是具有挑戰(zhàn)性的，鑒于其主觀性和其重要組成成分成可比性評價的困難，社會科學家擬通過構(gòu)建看似抽象的框架來解決這個問題。如工作壓力，可以用一個客觀的方法。圖2-1所示，采用“職業(yè)緊張”概要、“付出-回報失衡”和“組織公正”心理模型，這些心理模型是職業(yè)緊張和冠心病之間潛在關(guān)系的基礎(chǔ)。工作壓力大、付出回報不平衡或組織不公正的人直接或通過中介因素（如高血壓、高膽固醇或適應(yīng)不良行為）增加患冠心病的風險。圖2-1 職業(yè)緊張和冠心病之間潛在關(guān)系的模型[121]Figure 2-1 The models underlying the potential relationship between work-relatedstress and coronary heart disease[128]

[161]。具體機制見圖2-2。工作壓力對冠心病及其相互作用的可能途徑見圖2-3。圖 2-2 工作壓力和冠心病之間關(guān)系的潛在機制[121]Figure 2-2 Potential mechanisms by which work-related stress may lead to coronary heartdisease[128]√血栓形成傾向√纖溶√凝血因子濃度√促炎細胞因子√炎癥細胞的上調(diào)√吸煙√酗酒√暴食√ 缺 乏 身體活動√心血管反應(yīng)性√分泌過多的腎上腺素√下丘腦垂體腎上腺軸失調(diào)√皮質(zhì)醇增多癥√肥胖√葡萄糖耐受異�！谈哐獕貉装Y 植物神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌內(nèi)皮功能障礙和動脈粥樣硬化工作壓力和冠心病之間關(guān)系的潛在機制凝血 不良行為

圖2-2 rs179998位點 KASP基因分型結(jié)果讀取示意圖AA基因型，紅色代表常見GG基因型；綠色代表AGFigure2-2 Results of KASP genotyping results at rs179998 si AA genotype，red for common GG genotype；Gree表3-8 分型結(jié)果表（舉例）Table3-8 Results table（for example）P Assay Name Allele1 Delta Rn Allele2 Delta Rn Call rs10757278 1.544 0.621 Homozygousrs10757278 0.418 2.766 Homozygousrs10757278 0.995 0.953 Heterozygousle name 是檢測樣品名稱；SNP Assay Name是檢測 SNP 位點的熒光信號值；Allele2 Delta Rn是Allele2等位基因的信號值
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本文編號：2871541