目的探討多參數(shù)流式細胞術(shù)(MFC)動態(tài)監(jiān)測急性淋巴細胞白血病(ALL)患者骨髓微小殘留病(MRD)對其復(fù)發(fā)的意義;探討MFC聯(lián)合實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)動態(tài)監(jiān)測急性髓系白血病(AML)患者骨髓MRD與WT1基因表達水平對其復(fù)發(fā)及預(yù)后的意義。方法對南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科2014年3月至2016年2月收治住院的167例ALL患者中的44例進行長期隨訪,通過MFC檢測其首次誘導(dǎo)化療緩解(CR1)及每次鞏固化療后骨髓MRD水平302人次,平均7次/例(2次-16次/例),同時檢測骨髓細胞形態(tài)學(xué)的變化;及血液科2015年1月至2016年2月收治住院的91例AML患者,包括63例初治患者與28例已進入鞏固治療患者,通過RT-PCR檢測63例初治患者誘導(dǎo)化療前WT1基因表達水平(并檢測50例健康人骨髓WT1基因表達水平),共對42例AML患者(初治開始14例,緩解后開始28例)進行長期隨訪,通過MFC檢測其CR1及每次鞏固化療后MRD水平256人次,平均5次/例(2-7次/例),RT-PCR檢測其CR1及每次鞏固化療后骨髓WT1基因表達水平256人次,平均5次/例(2-7次/例),同時檢測骨髓細胞形態(tài)學(xué)的變化。追蹤復(fù)發(fā)或隨訪截止至2016年2月底。結(jié)果1)MFC動態(tài)監(jiān)測44例ALL患者CR1后骨髓MRD水平,骨髓MRD1%組21例,復(fù)發(fā)15例(71%),骨髓MRD≤1%組23例,復(fù)發(fā)3例(13%),兩組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.005);2)MFC動態(tài)監(jiān)測44例ALL患者CR1后骨髓MRD水平,31例伴有高危因素患者中18例出現(xiàn)骨髓MRD1%(58%),13例無高危因素患者中3例CR1后出現(xiàn)骨髓MRD1%(23%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034,0.05);3)44例ALL患者中有23例CR1后骨髓MRD≤1%,其中13例伴有高危因素患者中2例復(fù)發(fā)(15%),10例無高危因素者中1例復(fù)發(fā)(10%),復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.565,0.05);4)63例初治AML患者中,59例誘導(dǎo)治療前WT1基因呈高表達,高表達率達94%,中位表達水平為5.2×103(1.25×102~4.87×104);AML患者WT1表達水平在誘導(dǎo)緩解后呈不同程度下降,下降范圍為3.50×102~4.86×104,誘導(dǎo)緩解前后WT1表達水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001,0.05);50例健康人WT1表達水平為0-110,為不表達或極低表達。5)42例AML患者中,CR1后WT1表達水平110組21例,復(fù)發(fā)12例(57%),WT1表達≤110組21例,復(fù)發(fā)2例(9.5%),復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001,0.05);6)42例AML患者中,CR1后骨髓MRD1%組16例,復(fù)發(fā)8例(50%),骨髓MRD≤1%組26例,復(fù)發(fā)6例(23%),復(fù)發(fā)率差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.072,0.05);7)對AML患者CR狀態(tài)的94份骨髓行MRD及WT1基因表達水平相關(guān)性分析,結(jié)果提示二者呈正相關(guān)(r=0.472,P=0.001);42例AML患者中,CR1后骨髓MRD與WT1表達任一出現(xiàn)高水平組25例,復(fù)發(fā)12例(48%),兩項均全程低水平組17例,復(fù)發(fā)2例(12%),復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.014,0.05)。結(jié)論1)ALL患者CR1后骨髓MRD1%時復(fù)發(fā)率高;2)伴有高危因素ALL患者與無高危因素ALL患者比較,CR1后出現(xiàn)骨髓MRD1%概率高;若ALL患者CR1后骨髓MRD持續(xù)≤1%,不論伴或不伴有高危因素,復(fù)發(fā)率無統(tǒng)計學(xué)差異;3)初治AML患者WT1基因呈高表達,健康人中WT1基因不表達或極低表達;4)AML患者CR1后骨髓MRD與WT1基因表達水平呈正相關(guān),聯(lián)合MFC及RT-PCR動態(tài)監(jiān)測AML患者CR1后骨髓MRD與WT1表達水平可提高AML患者殘留檢測的陽性率及提示復(fù)發(fā)的準確率。
【學(xué)位單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R733.71
【部分圖文】：

第 3 章 結(jié)果LL 患者 CR1 后骨髓 MRD 動態(tài)監(jiān)測值與復(fù)發(fā)的關(guān)系4 例 ALL 患者 CR1 后骨髓 MRD 進行動態(tài)監(jiān)測，平均 7 次/例均隨訪期 9.5 月（3-22 月）；其中男性 29 例，女性 25 例；B,T 淋巴細胞系 11 例，B-T 混合系 1 例；伴有高危因素者 31 例3 例（詳見表 2-1）。例 ALL 患者中 CR1 后骨髓 MRD＞1%組 21 例，復(fù)發(fā) 15 例（現(xiàn)＞1%（若復(fù)發(fā)前多次出現(xiàn)＞1%，以末次出現(xiàn)時間計算）至 2 月（1-6 月），可參見圖 3-1，MRD≤1%組 23 例，復(fù)發(fā) 3 例異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=13.15，P＜0.005），MRD＞1%組復(fù)%組。

圖 3-2 CR1 后 AML 患者 WT1 末次出現(xiàn)高表達至復(fù)發(fā)時間L 患者 CR1 后骨髓 MRD 動態(tài)監(jiān)測值與復(fù)發(fā)的關(guān)系 AML 患者 CR1 后骨髓 MRD＞1%組 16 例，復(fù)發(fā) 8 例（50%（若復(fù)發(fā)前多次出現(xiàn)＞1%，以末次時間計算）至復(fù)發(fā)的中位月），可參加圖 3-3，MRD≤1%組 26 例，6 例出現(xiàn)復(fù)發(fā)（23%明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.072，＞0.05）。

圖 3-2 CR1 后 AML 患者 WT1 末次出現(xiàn)高表達至復(fù)發(fā)時間 患者 CR1 后骨髓 MRD 動態(tài)監(jiān)測值與復(fù)發(fā)的關(guān)系A(chǔ)ML 患者 CR1 后骨髓 MRD＞1%組 16 例，復(fù)發(fā) 8 例（50%）（若復(fù)發(fā)前多次出現(xiàn)＞1%，以末次時間計算）至復(fù)發(fā)的中位時），可參加圖 3-3，MRD≤1%組 26 例，6 例出現(xiàn)復(fù)發(fā)（23%）顯統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.072，＞0.05）。
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本文編號：2865803