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泌尿系結(jié)石基因多態(tài)性的相關(guān)性研究

發(fā)布時(shí)間:2020-10-27 13:55
   第一部分:結(jié)石基因多態(tài)性的相關(guān)性研究目的:研究含鈣結(jié)石患者與正常健康者各臨床數(shù)據(jù)間的關(guān)系,并對(duì)結(jié)石相關(guān)基因多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行研究,尋找出尿石癥的易感基因和決定疾病易感性的單核昔酸多態(tài)性位點(diǎn),進(jìn)一步研究尿石癥的分子發(fā)病機(jī)制。方法:釆用病例對(duì)照研究的方法,在住院病人中收集502例結(jié)石患者,體檢中心篩選同結(jié)石患者匹配的健康正常受試者500例為對(duì)照組,記錄各組病人一般情況及臨床化驗(yàn)指標(biāo)。選取全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)與腎結(jié)石的形成相關(guān)的導(dǎo)致尿鈣增高的4個(gè)基因:TRPV5、CLDN14、KLOTHO及DGKH,通過(guò)Hapmap數(shù)據(jù)庫(kù)及haploview4.2軟件篩選出4個(gè)基因的標(biāo)簽SNP的12位點(diǎn),采用Illumina高通量二代測(cè)序方法進(jìn)行基因分型技術(shù)檢測(cè)尿石癥組及對(duì)照組的相關(guān)基因和其12個(gè)位點(diǎn),通過(guò)Hardy-Weinberg(HWE)遺傳平衡定律分析各基因型的代表性;分析各基因多態(tài)性位點(diǎn)及其與尿路結(jié)石發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)。結(jié)果:1.結(jié)石組和對(duì)照組一般情況比較:在體重指數(shù)和血糖兩組有明顯差異,結(jié)石組明顯高于對(duì)照組(P0.05),且結(jié)石組患者體重為超重(體重指數(shù)24),血糖水平高于正常(6.726.72±1.765.9),而對(duì)照組體重指數(shù)及血糖水平在正常范圍.2.TRPV5、CLDN14、KLOTHO及DGKH基因型頻率在對(duì)照組均符合Hardy-Weinberg(HWE)平衡定律(P0.05)。(1)對(duì)TRPV5基因三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型進(jìn)行分析比較時(shí),我們發(fā)現(xiàn)僅rs 4252418多態(tài)性位點(diǎn)與尿路結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。與AA純合子基因型攜帶者相比,AG雜合子基因型攜帶者發(fā)生尿路結(jié)石的OR值為0.010(95%CI=0.007~0.015,P=0.000)。(2)KLOTHO基因三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)中rs397703多態(tài)性位點(diǎn)與尿路結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),與CC純合子基因型攜帶者相比,TT純合子基因型及CT雜合子基因型攜帶者發(fā)生尿路結(jié)石的OR值為0.387(95%CI=0.013~0.036,P=0.000)。(3).CLDN14基因型三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型進(jìn)行分析比較時(shí),我們發(fā)現(xiàn)rs 219780多態(tài)性位點(diǎn)與尿路結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),與GG純合子基因型攜帶者相比,AG雜合子基因型攜帶者發(fā)生尿路結(jié)石的OR值為0.438(95%CI=0.316,1.832,P=0.045)與尿路結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)的多態(tài)性位點(diǎn)。(4).DGKH基因型頻率三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型進(jìn)行分析比較時(shí),我們未發(fā)現(xiàn)與尿路結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)的多態(tài)性位點(diǎn)。結(jié)論:1.臨床指標(biāo)比較,結(jié)石組體重指數(shù)和血糖明顯高于健康對(duì)照組;2.TRPV5基因rs4252418多態(tài)性位點(diǎn)可能與尿路結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。AA純合子基因型攜帶者更易發(fā)生尿路結(jié)石;3.KLOTHO基因rs397703多態(tài)性位點(diǎn)與尿路結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),CC純合子基因型攜帶者有較高的發(fā)生尿路結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn);4.CLDN14基因型rs 219780多態(tài)性位點(diǎn)與尿路結(jié)石的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),GG純合子基因型攜帶者有較高的尿路結(jié)石發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);5.DGKH基因型三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)未發(fā)現(xiàn)與尿路結(jié)石發(fā)生的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。第二部分:結(jié)石相關(guān)的基因-基因、基因-環(huán)境交互作用研究目的:對(duì)影響尿石癥的較為重要的社會(huì)(環(huán)境)因素及基因—基因之間關(guān)系進(jìn)行探討,分析基因—基因、基因—環(huán)境的交互作用,探討基因和環(huán)境因素在尿石癥發(fā)病中的相互作用。以期發(fā)現(xiàn)能夠顯著增加疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的基因、環(huán)境因素的組合形式。方法:通過(guò)對(duì)以往文獻(xiàn)檢索找出影響尿石癥發(fā)生的社會(huì)(環(huán)境)影響因素,對(duì)病例和對(duì)照進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查收集數(shù)據(jù),采用叉生分析分析基因—基因、基因—環(huán)境的交互作用,分析探討基因與基因和基因與環(huán)境因素在尿石癥發(fā)病中的相互作用。結(jié)果:1.TRPV5-Rs4252418和CLDN14-Rs219780的交互作用具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05):(1)TRPV5-Rs4252418和CLDN14-Rs219780的交互作用S=1.19,說(shuō)明兩者有正交互作用,即TRPV5和CLDN14在尿路結(jié)石發(fā)生上有相互增加的風(fēng)險(xiǎn)。AP=0.23,表明兩基因等位基因均突變時(shí)相對(duì)于尿路結(jié)石的發(fā)生有23%的風(fēng)險(xiǎn)是兩基因交互作用。RERI=0.20表明由于兩基因的交互作用發(fā)生尿路結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)是未知原因(OR=1)的0.20倍(P0.05)。(2).TRPV5-Rs4252418和KLOTHO-Rs397703的交互作用S=1.56,說(shuō)明兩者有正交互作用,即TRPV5和KLOTHO在尿路結(jié)石發(fā)生上有相互增加的風(fēng)險(xiǎn)。AP=0.03,表明兩基因等位基因均突變時(shí)相對(duì)于尿路結(jié)石的發(fā)生有3%的風(fēng)險(xiǎn)是兩基因交互作用。RERI=0.12表明由于兩基因的交互作用發(fā)生尿路結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)是未知原因(OR=1)的0.12倍(P0.05)。2.TRPV5、CLDN14和KLOTHO與環(huán)境因素飲水量通過(guò)叉生分析進(jìn)行模型統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)后,基于相加模型的交互作用未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但基于相乘模型的交互作用有一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ORint=0.65,P’=0.002);TRPV5-Rs4252418和飲水量交互作用時(shí)OR1,說(shuō)明兩者有正交互作用,表明兩者均突變時(shí)可增加尿路結(jié)石發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論:1.TRPV5-Rs4252418和CLDN14-Rs219780尿路結(jié)石發(fā)生上兩者有正交互作用;2.TRPV5-Rs4252418和KLOTHO-Rs397703相互作用有增加尿路結(jié)石發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);3.TRPV5-Rs4252418和飲水量交互作用時(shí)有正交互作用,兩者均突變時(shí)可增加尿路結(jié)石發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。第三部分:TRPV5在含鈣結(jié)石腎臟及正常腎臟中的表達(dá)目的:比較細(xì)胞膜鈣離子通道TRPV5在含鈣腎結(jié)石患者和正常無(wú)結(jié)石者腎臟中表達(dá)的差異,探討TRPV5在含鈣腎結(jié)石形成中的作用機(jī)制,方法:選取我院2017年前手術(shù)患者中含鈣結(jié)石組及正常對(duì)照組各5例,結(jié)石組病例均經(jīng)24H尿液分析結(jié)果尿鈣水平高于正常(男性300mg/24h、女性250 mg/24h)的因結(jié)石導(dǎo)致手術(shù)切除的腎臟或經(jīng)PCNL術(shù)畢退鞘時(shí)取少量腎皮質(zhì)組織,且術(shù)后常規(guī)結(jié)石成分分析證實(shí)為含鈣結(jié)石的患者5例,其中男性3例,女性2例,平均年齡55.6±16.21歲,腎鑄型結(jié)石1例,多發(fā)性結(jié)石4例。正常對(duì)照組5例為尿鈣均正常的腎癌患者,男性2例,女性3例,平均年齡53.2±14.37歲,取組織結(jié)構(gòu)正常的腎臟皮質(zhì),5例患者術(shù)前均經(jīng)B超和CT等影像檢查均無(wú)結(jié)石,術(shù)中術(shù)后也未發(fā)現(xiàn)結(jié)石,無(wú)腎臟萎縮等其他因素影響。通過(guò)免疫組化及Western-blot比較TRPV5在含鈣腎結(jié)石患者和正常無(wú)結(jié)石者腎臟中表達(dá)的差異。結(jié)果:分別對(duì)兩組腎組織進(jìn)行免疫組化及Western-blot檢查,采用Image-pro plus 6.0及ImageJ圖像分析軟件對(duì)圖片進(jìn)行分析,t檢驗(yàn)結(jié)果顯示含鈣結(jié)石組腎組織的TRPV5蛋白表達(dá)水平在免疫組化及Western-blot檢查中均明顯低于其在正常組腎組織中的表達(dá)水平,免疫組化(平均光密度:t=4.198,p=0.001,P0.01;平均累計(jì)光密度:t=2.963,p=0.013);Western-blot(灰度值:t=4.951,p=0.008,P0.01)。結(jié)論:在含鈣腎結(jié)石組患者腎組織的TRPV5蛋白表達(dá)水平明顯低于其在正常組腎組織中的表達(dá)水平。
【學(xué)位單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類】:R691.4
【部分圖文】:

條帶,位點(diǎn),瓊脂糖凝膠電泳,目的


12 個(gè)位點(diǎn) PCR 條帶瓊脂糖凝膠電泳圖泳 道 對(duì)應(yīng)位點(diǎn)編號(hào) 目的條帶大。╞p)1 rs4236480 4062 rs4252418 4113 rs6947073 2194 rs1207568 4645 rs3752472 3196 rs397703 2107 rs219765 2318 rs219780 3199 rs4378885 23710 rs2324850 39211 rs4142110 45412 rs9566910 475
【參考文獻(xiàn)】

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1 李瑞莉;呂敏;肖峰;王利紅;崔明明;政曉果;楊慧敏;陳博文;;中國(guó)5城市社區(qū)老年人代謝綜合征患病率調(diào)查[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2013年03期

2 何靜兵;謝輝;孫文斌;李舟躍;劉玉海;王國(guó)榮;張世宏;唐安;;舟山海島地區(qū)腎結(jié)石發(fā)病情況及影響因素分析[J];中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健;2008年09期

3 李偉;張旭;王少剛;施宗偉;居正華;趙聲龍;陳曉竹;;Tamm-Horsfall蛋白對(duì)草酸鈣結(jié)晶成核和聚集的影響[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2007年04期

4 張澤,陳文忠,李遜,歐莉莉,潘瀅,吳開俊;大體積復(fù)雜性含鈣腎結(jié)石晶體成分特點(diǎn)[J];廣東醫(yī)學(xué);2004年03期

5 許四虎,程錦泉,周華,張福林;深圳市腎結(jié)石的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告[J];中華泌尿外科雜志;1999年11期

6 徐辰;宋日進(jìn);王曉嵐;張煒;張煒;;維生素D受體、Klotho基因多態(tài)性與尿路含鈣結(jié)石的相關(guān)性研究[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2013年12期



本文編號(hào):2858609

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