目的:抗精神病藥物(antipsychotic drugs,APD)是目前精神分裂癥(schizophrenia,SCH)患者臨床治療的主要手段,但相比于典型抗精神病藥(typical antipsychotics,TAPs),非典型抗精神病藥(atypical antipsychotics,AAPs)導(dǎo)致患者體重增加(atypical antipsychotic-induced weight gain,AIWG)、糖、脂代謝異常、QT間期延長(QT interval prolongation,QTIP)等不良反應(yīng)的風險更高,這些都大大增加了尖端扭轉(zhuǎn)性室速(torsades de pointes,TdP),甚至猝死(sudden cardiac death,SCD)的風險,進一步導(dǎo)致SCH患者的致死率增加。APD導(dǎo)致QT間期延長(antipsychotic-induced QT interval prolongation,AIQTIP)目前已經(jīng)成為臨床及科研的熱點問題。AIQTIP的影響因素有很多,其中遺傳因素在該病理過程中發(fā)揮了非常重要的作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)對脂代謝異常與鉀離子通道的阻斷均有一定影響,脂代謝異常及鉀離子通道的阻斷與QTIP具有一定相關(guān)性。所以,BDNF基因可能參與APD所致QTIP的過程。本研究旨在通過探究BDNF基因多態(tài)性與APD導(dǎo)致QTIP的相關(guān)性,進一步探討APD所致QTIP的相關(guān)遺傳機制,以期為APD的臨床開發(fā)及應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法:根據(jù)研究入組及排除標準,共納入258例SCH患者,均來自于2014年1月至2016年1月期間,于天津市安定醫(yī)院住院的患者,使用單一APD(如奧氮平(Olanzapine,Ola)、利培酮(Risperidone,Ris)、喹硫平(Quetiapine,Que))治療4周。分別于基線(0周)、治療4周末,進行心電圖檢測,記錄心率、QRS波、PR間期、QT間期等數(shù)據(jù),并且檢測身高、體重、甘油三酯(three acids glyceride,triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL)、膽固醇(cholesterol,CHOL)、血糖(glucose,GLU)等指標。另抽取患者外周靜脈血5ml,采用高鹽法抽提DNA,應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Time-Of-Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF-MS)對候選基因BDNF(rs6265)的基因位點進行進一步的基因分型。采用SPSS 22.0軟件包整理及處理數(shù)據(jù),對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ~2檢驗;計量資料采用t檢驗;不同組別間采用獨立樣本t檢驗;組內(nèi)的數(shù)據(jù)采用配對t檢驗;多于兩組的數(shù)據(jù)采用方差分析;相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析;以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1.所有患者在接受APD治療4周之后,心率、PR波、QTc間期、TG值、HDL值、LDL值、GLU值、體重、BMI值在基線與4周末之間均有顯著差異,差異具有統(tǒng)計學意義(P值均小于0.05)。2.無論男性SCH患者,還是女性SCH患者,在接受APD之后,QTc間期、TG值、HDL值、GLU值、體重、BMI值在基線與4周末之間均有顯著差異,差異具有統(tǒng)計學意義(P值均小于0.05),且女性患者的心率,LDL值及CHOL值在兩檢測時間點也有顯著性差異(P值均小于0.05)。3.無論首發(fā)SCH患者,還是非首發(fā)SCH患者,在接受APD之后,心率、QTc間期、TG值、體重、BMI值在基線與4周末之間均有顯著差異,差異具有統(tǒng)計學意義(P值均小于0.05);除此之外,首發(fā)患者的LDL值及非首發(fā)患者的PR波、HDL值、GLU值,在不同檢測時間也有顯著性差異(P值均小于0.05)。4.無論Ola、Ris,還是Que組,在治療后,QTc間期、TG值、體重、BMI值在基線與4周末之間均有顯著性差異,具有統(tǒng)計學意義(P值均小于0.05);除此之外,服用Ola治療的患者,PR波、LDL值、CHOL值在不同檢測時間有顯著性差異(P值均小于0.05);服用Ris治療的患者,心率、HDL值、GLU值在不同檢測時間有顯著性差異(P值均小于0.05);服用Que治療的患者的HDL值在不同檢測時間有顯著性差異(P值小于0.05)。在全部患者及Ola組中AIQTIP與基線PR波具有顯著相關(guān)性(P﹤0.05,r=0.12;P﹤0.05,r=0.21)。5.C T、C C、T T組患者在接受APD之后,QTc間期、TG值、HDL值、體重、BMI值在基線與4周末的值之間均有顯著性差異,具有統(tǒng)計學意義(P值均小于0.05);除此之外,C T組患者的心率、LDL值及GLU值在不同檢測時間有顯著性差異(P值均小于0.05);C C組患者的LDL值及GLU值在不同檢測時間也有顯著性差異(P值均小于0.05)。6.C T、C C、T T組患者在接受APD之后,三組QTc間期變化值比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P值均小于0.05),且C C組QTc變化較其他兩組更明顯。結(jié)論:1.BDNF基因位點rs6265各基因型與QTc變化明顯相關(guān),三者QTc值差異具有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05),且C C基因型患者QTc增加明顯高于其他兩組。2.在使用Ola、Ris、Que后,不同APD會不同程度影響QT間期。3.在所有樣本中,基線PR波與AIQTIP呈正相關(guān),說明其可能是QTIP的一個預(yù)測指標。
【學位單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R749.3
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、研究內(nèi)容
    1.1 研究對象和研究方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 研究納入,排除及退出標準
        1.1.3 一般資料的收集
        1.1.4 QTIP的界定標準
        1.1.5 實驗室研究指標的檢測
        1.1.6 主要實驗儀器和試劑
        1.1.7 基因檢測方法及步驟
        1.1.8 質(zhì)控
        1.1.9 統(tǒng)計方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 研究對象一般資料
        1.2.2 入組患者基線和4周的檢測指標
        1.2.3 入組患者不同性別之間基線和4周的檢測指標變化
        1.2.4 入組患者首發(fā)與非首發(fā)之間基線和4周的檢測指標變化
        1.2.5 入組患者Ola、Ris、Que干預(yù)后基線和4周的各檢測指標的變化
        1.2.6 入組患者QTc變化值與基線時間各檢測指標之間的相關(guān)性分析
        1.2.7 rs6265與QT間期變化的關(guān)系
            電泳結(jié)果
            Hardy-Weinberg遺傳平衡實驗
        1.2.8 入組患者BDNFrs6265不同等位基因在基線和治療4周末各檢測指標變化
        1.2.9 入組患者BDNFrs6265不同等位基因中基線各檢測指標的變化值的比較
    1.3 討論
        1.3.1 SCH患者臨床治療現(xiàn)狀
        1.3.2 APD導(dǎo)致QTIP
        1.3.3 APD導(dǎo)致QTIP遺傳因素
        1.3.4 APD對糖、脂代謝指標的影響
        1.3.5 是否首發(fā)與QTIP
        1.3.6 APD導(dǎo)致QTIP在男、女性別差異
        1.3.7 BDNF與QTIP
    1.4 小結(jié)
二、結(jié)論
參考文獻
在學期間發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
    研究流程表
    患者一般資料
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡歷

【參考文獻】

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本文編號：2852566