目的:研究基因突變在骨髓增生異常綜合征中的表達及意義。方法:收集2015年01月至2017年10月在石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液科和新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院血液科初診的MDS患者76例。所有患者均進行血常規(guī)、骨髓和外周血細胞形態(tài)學檢查、骨髓活檢、免疫分型、細胞遺傳學、分子遺傳學等檢查,其中基因突變檢測采用PCR或者直接測序法。采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件,計量資料采用非參數(shù)秩和檢驗Mann-Whitney U檢驗,計數(shù)資料采用卡方檢驗,相關(guān)性分析采用Spearman法。結(jié)果:1.各基因突變的突變率從高到低依次為U2AF1(25.0%,5/20)、TET2(21.2%,15/71)、SF3B1(9.1%,4/44)、TP53(8.8%,3/34)、DNMT3A(8.3%,6/72)、ASXL1(5.6%,4/72)、BCOR(5.0%,1/20)、NPM1(3.8%,1/26)、IDH1(3.3%,2/60)、IDH2(3.3%,2/60)、JAK2(3.0%,1/33)、ETV6(2.9%,1/34)、EZH2(1.7%,1/59)、RUNX1(0.0%,0/45)、CBL(0.0%,0/33)、NRAS(0.0%,0/33)、SRSF2(0.0%,0/46)、ZRSR2(0.0%,0/20)、FLT3-ITD(0.0%,0/26)、CEBPA(0.0%,0/26)、C-KIT(0.0%,0/26)。2.TET2突變組與TET2無突變組在年齡上有統(tǒng)計學差異(P=0.034),TET2突變組年齡更偏大(71歲vs 56.5歲),在性別、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)及骨髓原始細胞比例、染色體核型上均無統(tǒng)計學差異(P0.05);DNMT3A、IDH1/2、ASXL1、U2AF1、TP53等基因突變的突變組與無突變組在性別、年齡、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)及骨髓原始細胞比例、染色體核型上均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。3.DNMT3A與SF3B1低度相關(guān)(r=0.311,P=0.040),U2AF1與+8中度相關(guān)(r=0.577,P=0.008),TP53與復雜核型高度相關(guān)(r=0.804,P0.001),與JAK2中度相關(guān)(r=0.559,P=0.001),JAK2與復雜核型中度相關(guān)(r=0.696,P0.001),7q-與20q-相關(guān)性極弱(r=0.288,P=0.012)。4.TET2、DNMT3A、IDH1/2、SF3B1、U2AF1、ASXL1、TP53等基因突變在骨髓增生異常綜合征WHO分型(2008年)分布均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。5.TET2、DNMT3A、IDH1/2、SF3B1、U2AF1、ASXL1、TP53等基因突變在WPSS、IPSS、IPSS-R預后積分系統(tǒng)中各亞組的分布均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。進一步根據(jù)WPSS、IPSS、IPSS-R預后積分系統(tǒng)將MDS患者分為相對低危組(WPSS極低危組、低危組和中危組,IPSS低危組和中危-1組,IPSS-R極低危組、低危組和中危組)和相對高危組(WPSS-高危組和極高危組,IPSS-中危-2組和高危組,IPSS-R中危組、高危組和極高危組),對比發(fā)現(xiàn)WPSS及IPSS的相對低危組和相對高危組中所有受檢基因突變的分布無統(tǒng)計學差異(P0.05),IPSS-R的相對低危組和相對高危組中U2AF1的突變率有統(tǒng)計學差異(P=0.038),U2AF1突變更傾向于出現(xiàn)在相對低危組,其余受檢基因突變的分布無統(tǒng)計學差異(P0.05)。6.染色體核型檢測中異常核型的檢出率為43.4%(33/76),基因突變檢測中陽性突變者的檢出率為44.7%(34/76),二者聯(lián)合檢測中異常遺傳學的檢出率為71.1%(54/76),三者的檢出率有統(tǒng)計學差異(c2=14.828,P=0.001)。結(jié)論:1.MDS中涉及DNA甲基化、RNA剪切體、DNA修復、染色質(zhì)重塑等的基因突變的突變更為頻繁,且與國內(nèi)外的基因突變的突變頻率存在一定差異。2.TET2突變者較TET2無突變者年齡更為偏大。3.基因突變與染色體核型具有一定相關(guān)性,且二者聯(lián)合檢測有助于提高MDS異常遺傳學的檢出率,有助于幫助判斷預后。
【學位單位】：石河子大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R551.3

【二級參考文獻】

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本文編號：2814840