【摘要】：背景目前,世界范圍內(nèi),除了心血管疾病、腫瘤類疾病和糖尿病三類重大疾病之外,慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)作為另一種高危的疾病,威脅著人類的健康。由于每年不斷增長的發(fā)病率以及患病率,慢性腎臟病已經(jīng)成為近幾十年來全世界關(guān)注的重要公共健康問題之一。到目前為止,全世界已經(jīng)有超過6億的慢性腎臟病患者,而且每年有大于100萬人死于慢性腎臟病相關(guān)疾病。中國是一個人口眾多的國家,慢性腎臟病患者的總數(shù)可想而知是非常巨大的。由于沒有很好的治療藥物和根治手段,治療費用昂貴并且可能引起嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥,慢性腎臟病不僅給患者和他們的家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān),同時也給社會經(jīng)濟(jì)帶來了巨大的影響。除此之外,隨著病人病情的逐漸發(fā)展,慢性腎臟病患者的腎功能會逐漸喪失,最終將導(dǎo)致腎衰竭。因此早期診斷以及早期治療對于慢性腎臟病來說尤為重要。原發(fā)性腎小球腎炎(Glomerulonephritis,GN)是引起慢性腎臟病的主要原因之一,患原發(fā)性腎小球腎炎的病人在病程末期很可能發(fā)展為終末期腎病(End Stage Kidney Disease,ESRD),但潛在的病因尚未完全了解。有研究表明,較短的白細(xì)胞端粒長度(LeukocyteTelomere Length,LTL)與慢性腎臟病易感性和腎功能降低有關(guān),然而,目前尚不清楚端粒酶基因變異是否會導(dǎo)致腎小球腎炎、慢性腎臟病和終末期腎病的患病風(fēng)險升高。目的本實驗旨在探討慢性腎臟病與端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(Telomerase Reverse Transcriptase,TERT)上的基因多態(tài)性位點rs2736100以及端粒酶RNA成分(TelomeraseRNAComponent,TERC)上的基因多態(tài)性位點 rs12696304 的相關(guān)性,為慢性腎臟病的病因研究以及早期的預(yù)測和診斷提供科學(xué)的依據(jù)。除此之外,本研究還關(guān)注端粒長度是否會影響慢性腎臟病的發(fā)病率和疾病進(jìn)程。方法本研究采用了病例組-對照組的研究方法,病例組收取了 769例慢性腎臟病患者標(biāo)本,均為原發(fā)性腎小球腎炎衍生病例,包括243例非終末期腎病病例和526例終末期腎病病例;正常對照組收取了 515例無腎臟相關(guān)疾病的健康標(biāo)本。關(guān)于慢性腎臟病組和對照組中研究對象的年齡和性別,兩組都已經(jīng)相互匹配。在本實驗進(jìn)行前,對所有研究對象進(jìn)行外周血液樣本的采集,并從外周血液樣本中提取基因組DNA。提前進(jìn)行探針設(shè)計,使用Taq-Man探針法對所有標(biāo)本進(jìn)行rs12696304和rs2736100兩個位點的基因多態(tài)性的檢測。除此之外,所有標(biāo)本的端粒長度使用Q-PCR的方法進(jìn)行測量。結(jié)果1.769例慢性腎臟病標(biāo)本包括243例非終末期腎病病例和526例終末期腎病病例。非終末期腎病病例標(biāo)本平均年齡43± 14歲,包括133例男性標(biāo)本和110例女性標(biāo)本。終末期腎病標(biāo)本平均年齡46± 11歲,包括301例男性標(biāo)本和225例女性標(biāo)本。收取的正常對照組共有515例,平均年齡46±12歲,包括289例男性標(biāo)本和226例女性標(biāo)本。2.通過對患者發(fā)病年齡進(jìn)行分組研究,發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病患者的數(shù)量主要集中在40歲至50歲之間。3.對照組樣本和慢性腎臟病組樣本均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢測要求。4.TERC基因rs12696304位點的等位基因G和基因型GG使慢性腎臟病的患病風(fēng)險增高(GGvs.CC:OR = 1.557,95%CI = 1.052-2.306,P = 0.026;Gvs.C:OR = 1.334,95%CI =1.122-1.586,P = 0.001),但這種風(fēng)險只與女性群體相關(guān)。5.TERT基因的rs2736100位點的基因多態(tài)性與慢性腎臟病患病風(fēng)險無關(guān),但是在終末期腎病女性亞組中,等位基因C和基因型CC的分布頻率顯著高于對照組,表明等位基因C與女性終末期腎病患病風(fēng)險有關(guān)。6.在對照組和慢性腎臟病組中,相對端粒長度均隨著年齡的增加而縮短,但是兩組之間的相對端粒長度無差異,這表明端粒的穩(wěn)態(tài)沒有嚴(yán)重受損。因此rs12696304位點的等位基因G與原發(fā)性腎小球腎炎患病風(fēng)險提高之間的關(guān)聯(lián)不歸因于端粒長度的調(diào)節(jié)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R692
【圖文】：

呈負(fù)相關(guān)（ＰＣ０．０１），隨著年齡的增長，端粒逐漸縮短。逡逑對照組中相對端粒長度與年齡的相關(guān)性（Ｒ２＝０．１３６）強(qiáng)度比慢性腎臟病組中逡逑相對端粒長度與年齡的相關(guān)性（Ｒ２＝０．０２２）更高，如

±０．６０１３，兩組之間無差別（Ｐ邋＝邋０．９６７）。在女性中，觀察到２２９例慢性腎衰竭逡逑患者的相對端粒長度比１６８例對照組樣本的相對端粒長度略有縮短（１．１８２士逡逑０．５８０邋ｖｓｌ．２１３±０．５４２），但差異并不顯著（Ｐ邋＝邋０．５９０），如圖２所示。逡逑＾邐0８－｜邐０．８邋■，邐°８＇逡逑」逡逑°＂＇邐０－４－逡逑｜。，與＿邋＿邐＿———逡逑、－０．４－邐－0邋４－逡逑Ｏ邐－邐．．．．．．．．逡逑廣邐０．４－逡逑Ｃ７）邐－ｏｒ－邐－ｏｅ－逡逑－１邐邐＞邐．邐邋－１邋２Ｊ邐．邐邐邐邋－Ｏ．ｆｌ－ｔ邐，邐，邐逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌｓ邋（Ａｌｌ）邋Ｐａｔｉｅｎｔｓ邋（Ａｌｌ）邋Ｃｏｎｔｒｏｌｓ邋（Ｍ）邋Ｐａｔｉｅｎｔｓ邋（Ｍ）邋Ｃｏｎｔｒｏｌｓ邋（Ｆ）邋Ｐａｔｉｅｎｔｓ邋（Ｆ）逡逑圖２實驗組和對照組的相對端粒長度比較逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２．邋ＬＴＬ邋ｂｅｔｗｅｅｎ邋Ｃｏｎｔｒｏｌｓ邋ａｎｄ邋Ｐａｔｉｅｎｔｓ．逡逑由于有研究表明ＴＥＲＣ邋ｒｓｌ２６９６３０４位點和ＴＥＲＴ邋ｒｓ２７３６１００位點的多態(tài)性與逡逑相對端粒長度有相關(guān)性［３９４８］，所以我們比較了實驗組和對照組中不同基因型的相逡逑３６逡逑

ｒｓ２７３６１００位點基因多態(tài)性的相對端粒長度的比較結(jié)果表明，無論逡逑是整體比較，還是男性女性比較，亦或是相同基因型之間的比較，ＬＴＬ在對照組逡逑和實驗組之間都無相關(guān)性，如圖４所示。逡逑０．８－１邐０．８－１逡逑卜邋０４邐＾邐卜邋０．４－邐：‘逡逑」邐烻ＡＳＬｗａ邐－疲？＊＇邐—逡逑ｒ－邐－邋－＊邋■－邐［邐？■—＇ＪＷＶ－－邋？逡逑ｆｕ邋0０．邋邐邐二．邐汩邋ｏ。－邋邐逡逑①邐飲、邐？貸邐ｃ逡逑Ｅ邋－０邋４－邐－0４＊逡逑0邐°邋：逡逑0）邋－０邋８－邐ＣＤ邋－０邋８－逡逑１２邋ＡＡ邋ＡＣ邋ＣＣ邐１２邋ＡＡ邋ＡＣ邋ＣＣ逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌｓ邋（ｒｓ２７３６１００）邐Ｐａｔｉｅｎｔｓ邋（ｒｓ２７３６１００）逡逑圖４邋ｒｓ２７３６１００位點不同某因型的相對端粒長度逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋４．ＬＴＬ邋ａｍｏｎｇ邋Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋Ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ邋ｏｆ邋ｒｓ２７３６１００邋ｉｎ邋Ｃｏｎｔｒｏｌｓ邋ａｎｄ邋Ｐａｔｉｅｎｔｓ逡逑３７逡逑

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2805980