【摘要】：目的:本項研究旨在回顧性分析總結(jié)我院近12年來原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進手術病例,鑒定CDC73基因新的突變位點并初步研究其在原發(fā)性甲旁亢的發(fā)病機制。內(nèi)容和方法:1.回顧性分析12年我院原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進手術病例,匯總分析發(fā)病率、臨床癥狀、病理類型等信息。2.采集部分患者外周血及組織標本,利用二代測序鑒定新的突變位點。3.構建突變位點質(zhì)粒,通過RT-PCR、Western blot驗證目標蛋白表達情況,檢測其細胞核定位及下游蛋白(Leo1和Paf1)的表達量,同時對增殖及凋亡進行相關實驗。成果:1.單中心數(shù)據(jù)表明我國東南部手術治療原發(fā)性甲旁亢患者無論是無癥狀型及有癥狀型發(fā)病人數(shù)仍呈上升趨勢,其中甲狀旁腺癌發(fā)病人數(shù)較少,但具有明顯上升趨勢。2.部分標本發(fā)現(xiàn)CDC73基因c.104delA位點移碼突變。3.存在CDC73突變的腫瘤組織中parafibromin表達明顯低于對照組。4.目標蛋白parafibromin在突變組中細胞核仁定位上明顯缺失,進一步影響了相應下游蛋白Leo1和Paf1的表達量,同時又失去了抑制Cyclin D1及c-myc的能力,并且造成細胞周期G2/M期的占比增大,細胞的增值能力明顯增加。結(jié)論:單中心數(shù)據(jù)表明我國東南部手術治療的原發(fā)性甲旁亢患者仍以癥狀型為主,近12年來發(fā)病率呈上升趨勢。發(fā)現(xiàn)部分病人存在CDC73新的突變位點,引起parafibromin的表達下降,喪失其細胞核仁定位;同時使Cyclin D1及c-myc去抑制化及細胞周期G2/M期的占比增加,引起細胞的增值能力增強。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R581.1
【圖文】：

圖 1：突變甲狀旁腺腺瘤中的抗 parafibromin 免疫染色和野生型 CDC 73 散發(fā)性甲狀旁腺腺瘤，甲狀旁腺增生及正常甲狀旁腺組織對照。原始放大倍率：10 倍。Figure 1. CDC73 sequencing and anti-parafibromin immunohistochemistry inparathyroid adenoma

未轉(zhuǎn)染Asn35Met的HEK293和Hela細胞與轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染Asn35Met的RT一PCR和West印跡結(jié)果

上海交通大學碩士學位論文共定位顯示，野生型 parafibromin GFP 標記蛋白定位于細胞核較強核仁濃度。相反，用 Asn35Met parafibromin GFP 標記的蛋Hela 細胞則顯示 parafibromin 蛋白在核仁聚集顯著減少，但目在細胞核中的定位功能。而 GFP 標記的對照組則在細胞核和核仁

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本文編號：2799246