【摘要】：目的:本項研究旨在回顧性分析總結(jié)我院近12年來原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)手術(shù)病例,鑒定CDC73基因新的突變位點并初步研究其在原發(fā)性甲旁亢的發(fā)病機(jī)制。內(nèi)容和方法:1.回顧性分析12年我院原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)手術(shù)病例,匯總分析發(fā)病率、臨床癥狀、病理類型等信息。2.采集部分患者外周血及組織標(biāo)本,利用二代測序鑒定新的突變位點。3.構(gòu)建突變位點質(zhì)粒,通過RT-PCR、Western blot驗證目標(biāo)蛋白表達(dá)情況,檢測其細(xì)胞核定位及下游蛋白(Leo1和Paf1)的表達(dá)量,同時對增殖及凋亡進(jìn)行相關(guān)實驗。成果:1.單中心數(shù)據(jù)表明我國東南部手術(shù)治療原發(fā)性甲旁亢患者無論是無癥狀型及有癥狀型發(fā)病人數(shù)仍呈上升趨勢,其中甲狀旁腺癌發(fā)病人數(shù)較少,但具有明顯上升趨勢。2.部分標(biāo)本發(fā)現(xiàn)CDC73基因c.104delA位點移碼突變。3.存在CDC73突變的腫瘤組織中parafibromin表達(dá)明顯低于對照組。4.目標(biāo)蛋白parafibromin在突變組中細(xì)胞核仁定位上明顯缺失,進(jìn)一步影響了相應(yīng)下游蛋白Leo1和Paf1的表達(dá)量,同時又失去了抑制Cyclin D1及c-myc的能力,并且造成細(xì)胞周期G2/M期的占比增大,細(xì)胞的增值能力明顯增加。結(jié)論:單中心數(shù)據(jù)表明我國東南部手術(shù)治療的原發(fā)性甲旁亢患者仍以癥狀型為主,近12年來發(fā)病率呈上升趨勢。發(fā)現(xiàn)部分病人存在CDC73新的突變位點,引起parafibromin的表達(dá)下降,喪失其細(xì)胞核仁定位;同時使Cyclin D1及c-myc去抑制化及細(xì)胞周期G2/M期的占比增加,引起細(xì)胞的增值能力增強。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R581.1
【圖文】：

圖 1：突變甲狀旁腺腺瘤中的抗 parafibromin 免疫染色和野生型 CDC 73 散發(fā)性甲狀旁腺腺瘤，甲狀旁腺增生及正常甲狀旁腺組織對照。原始放大倍率：10 倍。Figure 1. CDC73 sequencing and anti-parafibromin immunohistochemistry inparathyroid adenoma

未轉(zhuǎn)染Asn35Met的HEK293和Hela細(xì)胞與轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染Asn35Met的RT一PCR和West印跡結(jié)果

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文共定位顯示，野生型 parafibromin GFP 標(biāo)記蛋白定位于細(xì)胞核較強核仁濃度。相反，用 Asn35Met parafibromin GFP 標(biāo)記的蛋Hela 細(xì)胞則顯示 parafibromin 蛋白在核仁聚集顯著減少，但目在細(xì)胞核中的定位功能。而 GFP 標(biāo)記的對照組則在細(xì)胞核和核仁

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本文編號：2799246