【摘要】：目的:本研究通過分析原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumor cells,CTCs)中Twist基因的表達,探討Twist在原發(fā)性肝癌患者CTCs上的表達水平與肝癌臨床病理學特征、預后的相關(guān)性,探討外周血CTCs上Twist的表達水平可作為原發(fā)性肝癌預后的有效監(jiān)測指標。同時對上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的形成機制做初步的探索研究。背景:HCC的發(fā)病率及死亡率較高,轉(zhuǎn)移和復發(fā)是影響其預后的重要原因。CTCs作為近年新出現(xiàn)的腫瘤檢測指標,因能實時、有效、無創(chuàng)地監(jiān)測腫瘤的轉(zhuǎn)移、復發(fā),故對于臨床監(jiān)測病情、判斷預后、個體化治療等具有重要意義。CTCs檢測在對乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌等的臨床應用已初步得到認可。最新研究表明,HCC的疾病狀態(tài)與CTCs也有著相關(guān)性。近年研究發(fā)現(xiàn),EMT是促使癌細胞侵襲的重要過程,其發(fā)生過程中常伴有Twist的表達。方法:收集南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院普外科2015年6月至2017年9月期間HCC患者治療前血標本80例及臨床病理資料,隨訪了 47例手術(shù)患者。采用廣州益善生物技術(shù)股份有限公司開發(fā)的CanPatrolTM技術(shù)免疫磁珠分選外周血中CTCs和Twist+ CTCs。采用S-P法檢測腫瘤組織中相關(guān)蛋白的表達。該研究中的所有數(shù)據(jù)均應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用x2檢驗和Fisher精確概率法來進行檢驗,檢驗水準設為0.05。ROC曲線用來進行診斷價值的比較。Log-rank Test用來進行生存分析。結(jié)果:1、HCC患者的外周血中存在CTCs和Twist+ CTCs。2、免疫熒光鑒定發(fā)現(xiàn)CTCs細胞直徑較大,形狀不規(guī)則,核仁完整,核漿比高。3、從80例HCC患者外周血中分選出CTCs 62例,分選陽性率達77.5%。CTCs分選陽性率與門靜脈癌栓(x2=4.267,P=0.039)、腫瘤數(shù)量(x2=4.219,P=0.04)存在正相關(guān)。4、使用RNA-ISH分析法進一步分選出Twist+ CTCs 54例,分選陽性率達67.5%。Twist+ CTCs分選陽性率與門靜脈癌栓(x2=11.483,P=0.001)、TNM分期(X2=8.435,P=0.038)、AFP(x2=8.724,P=0.033)、肝硬化(x2=11.091,P=0.001)、腫瘤數(shù)量(X2=12.321,P0.001)、腫瘤大小(x2=8.021,P=0.018)、微血管侵犯(X2=9.616,P=0.004)、Glypican-3 蛋白表達(x2=8.050,P=0.005)呈明顯正相關(guān)。5、ROC曲線提示了 Twist+ CTCs較CTCs能更準確地預測HCC的預后。6、4例患者術(shù)后CTCs和Twist+ CTCs的數(shù)量較術(shù)前減少。7、Twist+ CTCs分選陽性率與肝切除術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移、復發(fā)率(x2=11.806,P=0.001)及死亡率(X2=12.165,P=0.001)密切相關(guān)。8、Twist+CTCs與HCC轉(zhuǎn)移、預后的相關(guān)性有可能與Glypican-3誘導EMT的發(fā)生有關(guān)。結(jié)論:1、CTCs和Twist+ CTCs均可作為預測HCC預后的指標。2、Twist+ CTCs較CTCs能更準確地預測HCC的預后。3、Twist+CTCs可以作為HCC肝切除術(shù)患者預后的有效監(jiān)測指標,但對于TACE手術(shù)預后的預測性尚需進一步研究證實。4、Twist+CTCs與HCC轉(zhuǎn)移、預后的相關(guān)性有可能與Glypican-3誘導EMT的發(fā)生有關(guān)。證實了 EMT在促進CTCs形成過程中起了重要作用。該研究也為CTCs的形成機制提供新的思路。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.7

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本文編號：2793573