網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)研究

發(fā)布時間：2020-07-14 04:23

【摘要】：研究背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種以侵犯皮膚和多臟器的全身性自身免疫病。某些不明病因誘導機體產(chǎn)生多種自身抗體,導致自身抗體與相應(yīng)自身抗原結(jié)合為循環(huán)免疫復合物,通過III型超敏反應(yīng)而損傷自身組織和器官;以及抗血細胞自身抗體與血細胞表面抗原結(jié)合,通過II型超敏反應(yīng)而損傷細胞。SLE患者發(fā)病年齡多集中在20~40歲,且90%以上為女性嚴重地影響了育齡期女性的身心健康。SLE的病因和發(fā)病機制至今尚未明確,一般認為受遺傳和環(huán)境等多方面因素的影響。近期研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素與SLE、類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)等多種自身免疫疾病有關(guān)。目前,關(guān)于SLE患者體內(nèi)網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及抵抗素達水平變化與疾病之間的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果甚少,且在中國漢族人群中開展的網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及抵抗素基因多態(tài)性與SLE遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究非常有限。目的探討網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)與中國漢族人群SLE患者易感性的關(guān)聯(lián)。方法采用病例對照研究,選取SLE患者593例,健康對照643例,分析網(wǎng)膜素-1基因4個位點(rs2274907,rs35779394,rs79209815,rs13376023),脂聯(lián)素基因2個位點(rs16861194,rs266729),抵抗素基因3個位點(rs1862513,rs3745368,rs3745367)的SNPs。采用TaqMan技術(shù)進行基因分型。結(jié)果在SLE患者和健康對照中,網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因的9個多態(tài)性位點基因型頻率和等位基因分布之間的差異均無統(tǒng)計學意義(均有P0.05)。進一步分析了隱型模型及顯型模型的基因型效應(yīng),發(fā)現(xiàn)在顯型模型中抵抗素基因rs3745368位點多態(tài)性風險增加(GG vs.AA+GA,P=0.026)。另外,我們還檢測了SLE患者的網(wǎng)膜素-1基因多態(tài)性與臨床表現(xiàn)的關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)SLE合并口腔潰瘍患者rs13376023的GG基因型頻率明顯增高,(P=0.021)。在SLE合并腎炎患者中,抵抗素基因rs3745367位點GG基因型頻率和G等位基因頻率明顯升高(P=0.034,P=0.016),rs3745368位點GG基因型頻率和G等位基因頻率均與SLE患者的盤狀紅斑相關(guān)(P=0.037,P=0.011)。單倍型分析顯示,抵抗素基因3個位點構(gòu)建的單倍型中,CGA單倍型頻率與SLE易感性呈顯著相關(guān)(P=0.005)。結(jié)論網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因的9個位點SNP與SLE遺傳易感性無統(tǒng)計學關(guān)聯(lián),但部分位點SNP可能導致該疾病的某些典型臨床表現(xiàn)。網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因在SLE發(fā)病機制中的確切機制需要進一步研究。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R593.241
【圖文】：

技術(shù)路線圖

基因分型,分型

分型結(jié)果Fluidigm EP1系統(tǒng)對上述選擇好的九個SNP位點：rs2274907，rs3577939415，rs13376023，rs16861194，rs266729，rs1862513，rs3745368，rs374536分型，其中樣本基因分型成功率都在 90%以上。其結(jié)果如圖 2-10 所示。

基因分型