發(fā)布時(shí)間：2020-07-14 04:23

【摘要】：研究背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種以侵犯皮膚和多臟器的全身性自身免疫病。某些不明病因誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種自身抗體,導(dǎo)致自身抗體與相應(yīng)自身抗原結(jié)合為循環(huán)免疫復(fù)合物,通過III型超敏反應(yīng)而損傷自身組織和器官;以及抗血細(xì)胞自身抗體與血細(xì)胞表面抗原結(jié)合,通過II型超敏反應(yīng)而損傷細(xì)胞。SLE患者發(fā)病年齡多集中在20~40歲,且90%以上為女性嚴(yán)重地影響了育齡期女性的身心健康。SLE的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未明確,一般認(rèn)為受遺傳和環(huán)境等多方面因素的影響。近期研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素與SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)等多種自身免疫疾病有關(guān)。目前,關(guān)于SLE患者體內(nèi)網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及抵抗素達(dá)水平變化與疾病之間的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果甚少,且在中國漢族人群中開展的網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及抵抗素基因多態(tài)性與SLE遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究非常有限。目的探討網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)與中國漢族人群SLE患者易感性的關(guān)聯(lián)。方法采用病例對(duì)照研究,選取SLE患者593例,健康對(duì)照643例,分析網(wǎng)膜素-1基因4個(gè)位點(diǎn)(rs2274907,rs35779394,rs79209815,rs13376023),脂聯(lián)素基因2個(gè)位點(diǎn)(rs16861194,rs266729),抵抗素基因3個(gè)位點(diǎn)(rs1862513,rs3745368,rs3745367)的SNPs。采用TaqMan技術(shù)進(jìn)行基因分型。結(jié)果在SLE患者和健康對(duì)照中,網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因的9個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)基因型頻率和等位基因分布之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均有P0.05)。進(jìn)一步分析了隱型模型及顯型模型的基因型效應(yīng),發(fā)現(xiàn)在顯型模型中抵抗素基因rs3745368位點(diǎn)多態(tài)性風(fēng)險(xiǎn)增加(GG vs.AA+GA,P=0.026)。另外,我們還檢測(cè)了SLE患者的網(wǎng)膜素-1基因多態(tài)性與臨床表現(xiàn)的關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)SLE合并口腔潰瘍患者rs13376023的GG基因型頻率明顯增高,(P=0.021)。在SLE合并腎炎患者中,抵抗素基因rs3745367位點(diǎn)GG基因型頻率和G等位基因頻率明顯升高(P=0.034,P=0.016),rs3745368位點(diǎn)GG基因型頻率和G等位基因頻率均與SLE患者的盤狀紅斑相關(guān)(P=0.037,P=0.011)。單倍型分析顯示,抵抗素基因3個(gè)位點(diǎn)構(gòu)建的單倍型中,CGA單倍型頻率與SLE易感性呈顯著相關(guān)(P=0.005)。結(jié)論網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因的9個(gè)位點(diǎn)SNP與SLE遺傳易感性無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),但部分位點(diǎn)SNP可能導(dǎo)致該疾病的某些典型臨床表現(xiàn)。網(wǎng)膜素-1、脂聯(lián)素及抵抗素基因在SLE發(fā)病機(jī)制中的確切機(jī)制需要進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R593.241
【圖文】：

技術(shù)路線圖

分型結(jié)果Fluidigm EP1系統(tǒng)對(duì)上述選擇好的九個(gè)SNP位點(diǎn)：rs2274907，rs3577939415，rs13376023，rs16861194，rs266729，rs1862513，rs3745368，rs374536分型，其中樣本基因分型成功率都在 90%以上。其結(jié)果如圖 2-10 所示。

rs35779394基因分型圖

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 溫鵬飛;王曉松;張敏;李蕊;邱麗娟;倪婧;潘海峰;葉冬青;;IL-6基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究[J];中華疾病控制雜志;2014年04期

2 楊崇志;胡大海;;脂肪細(xì)胞因子的免疫功能研究進(jìn)展[J];中華燒傷雜志;2007年06期

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本文編號(hào)：2754481