【摘要】：目的骨質(zhì)疏松是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的常見并發(fā)癥,骨質(zhì)疏松引起的骨折嚴(yán)重影響著COPD患者的預(yù)后。為了從遺傳學(xué)的角度了解慢性阻塞性肺疾病并發(fā)骨質(zhì)疏松的機(jī)制,本文對LRP5和VDR基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病并發(fā)骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)行關(guān)聯(lián)性研究。首先通過椎體CT值與骨密度的相關(guān)性研究,計(jì)算骨質(zhì)疏松的椎體CT值界值,進(jìn)而對臨床病例進(jìn)行分組分析。方法本研究首先納入COPD急性加重患者86例,入院1個(gè)月內(nèi)均接受了胸部螺旋CT以及DXA骨密度的檢查。通過測量胸6椎體至腰1椎體的CT值(HU),每一椎體CT值與DXA測得的T-score評分做直線相關(guān)分析。計(jì)算骨質(zhì)疏松的CT值界值。然后以CT值為依據(jù),對380例COPD急性加重患者(其中包括第一部分86例患者)進(jìn)行分組:非骨質(zhì)疏松組與骨質(zhì)疏松組,提取患者全血樣本的基因組DNA,進(jìn)行遺傳關(guān)聯(lián)性分析。利用UCSC基因組瀏覽器和haploview4.2軟件確定LRP5基因和VDR基因的tagSNP。應(yīng)用Sequenom MassARRAY SNP檢測技術(shù)對LRP5和VDR基因的tagSNP進(jìn)行基因型分析。采用t檢驗(yàn),χ2檢驗(yàn),logistic回歸方法,研究共顯性、顯性、隱性等遺傳模式下各SNP的OR值和置信區(qū)間。評估LRP5和VDR基因單核苷酸多態(tài)性與COPD并骨質(zhì)疏松的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果胸6椎體(T6)至腰1椎體(L1)的CT值與T-score評分呈明顯正相關(guān)(T6-L1的r值分別為0.517,0.497,0.463,0.508,0.471,0.425,0.445,0.523,P0.001)。經(jīng)ROC曲線分析,發(fā)現(xiàn)L1椎體CT值的曲線下面積最大(0.702),用來診斷骨質(zhì)疏松的準(zhǔn)確性最好,經(jīng)計(jì)算L1椎體CT值下降至100HU高度提示骨量減少或骨質(zhì)疏松,以此為依據(jù)將380例入組COPD患者進(jìn)行分組分析,COPD并骨質(zhì)疏松的患者中,女性、高齡、外周血血小板計(jì)數(shù)偏高、血清磷偏低及血肌酐偏低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。進(jìn)一步行遺傳關(guān)聯(lián)研究,LRP5基因中的rs901823,攜帶C/C基因型的COPD患者,發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)較T/T和C/T為高(在隱性遺傳模式下,C/Cvs.T/T+C/T,OR=9.42,95%CI=2.01-44.29,P=0.0004318)。VDR基因中的rs2853561,攜帶T/C和T/T基因型的COPD患者,發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)較C/C為低(在顯性遺傳模式下,T/C+T/Tvs.C/C,OR=0.34,95%CI=0.18-0.63,P=0.0003539),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論本研究結(jié)果表明,COPD患者椎體CT值與骨密度呈顯著正相關(guān),在臨床工作中,椎體CT值可以用于篩選COPD患者是否患有骨質(zhì)疏松。LPR5和VDR基因多態(tài)性研究表明,LRP5基因中rs901823和VDR基因中的rs2853561與COPD并骨質(zhì)疏松患者存在明確關(guān)聯(lián)性。LRP5和VDR基因在COPD并骨質(zhì)疏松的易感性及發(fā)病機(jī)制上有待進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R563.9;R580

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2733317