【摘要】：研究背景全球范圍內(nèi),結(jié)直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一。目前,結(jié)直腸癌的發(fā)病原因和機(jī)制尚未被完全闡明。在中國,其發(fā)病率和死亡率也在逐年遞增。新輔助放化療應(yīng)用于局部晚期直腸癌,可以縮小腫瘤體積,提高根治率及保肛率,降低局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。但是,并非所有行新輔助化放療的直腸癌患者均可從中獲益,仍有部分患者對新輔助化放療的敏感性較低,這類患者不僅可能失去手術(shù)機(jī)會,還面臨沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。直腸癌的輻射耐受現(xiàn)象是嚴(yán)重影響直腸癌患者的新輔助化放療療效的主要原因。因此,篩選出直腸癌患者的放化療敏感性的預(yù)測指標(biāo),成為亟待解決的問題。放射生物學(xué)研究顯示,細(xì)胞受到電離輻射后,細(xì)胞中DNA的損傷修復(fù)是腫瘤放射治療效果不佳的主要原因之一。人類遺傳變異的最主要來源是DNA修復(fù)基因單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms,SNP),而有證據(jù)表明,SNP與結(jié)直腸癌易感性及治療的敏感性有關(guān)。其中,XRCC1、ERCC1及XPC與DNA的損傷修復(fù)相關(guān),SNP的多態(tài)性在涉及肺癌、食管癌、宮頸癌等多項(xiàng)研究中顯示其與放化療敏感性的顯著性關(guān)系,可能是預(yù)測新輔助治療療效的生物學(xué)指標(biāo)。本研究中通過檢測XRCC1、ERCC1、XPC的多態(tài)性在局部晚期直腸癌患者中的表達(dá)情況,分析其與新輔助放化療的敏感性之間有無顯著性關(guān)系,從而認(rèn)識和了解其在局部晚期直腸癌患者新輔助放化療療效預(yù)測中的意義。目的本文旨在探討DNA修復(fù)基因單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)中的XPC,ERCC1和XRCC1的基因多態(tài)性與直腸癌新輔助化放療敏感性的關(guān)系,并分析直腸癌患者的臨床特點(diǎn)與新輔助放化療敏感性的關(guān)系,為直腸癌患者的治療提供指導(dǎo)及方向。材料和方法收集2016年10月至2018年6月在我院經(jīng)電子結(jié)直腸鏡檢查并取病理,活檢腫瘤組織用蠟塊包埋固定,確診為Ⅱ/Ⅲ期(T3-4N0M0或任何T,N+M0)直腸癌的患者,治療前用EDTA留取患者靜脈血5 ml。患者簽署知情同意書后,行新輔助放化療,放療以調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)方式進(jìn)行,放療同期第1-14天和第22-35天予以卡培他濱口服化療,放化療結(jié)束后休息4-6周后行手術(shù)治療,具體手術(shù)方式由外科醫(yī)生與患者共同商榷后決定。應(yīng)用下一代基因測序方法(Next generation sequencing,NGS)對DNA修復(fù)通路上的單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism,SNPs)位點(diǎn)進(jìn)行基因分析。通過術(shù)后病理情況對新輔助放化療的敏感性進(jìn)行分析,單因素分析ERCC1、XRCC1、XPC及患者的臨床資料與新輔助放化療敏感性有無關(guān)聯(lián),采用SPSS16.0軟件統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示,兩組之間的差異性分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)法。計(jì)數(shù)資料的差異性分析采用卡方檢驗(yàn)法。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法。以P0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果篩選符合入組條件的55例直腸癌患者,通過術(shù)后病理分期及腫瘤退縮分級評估療效,敏感組中男性20例,女性5例,平均年齡為55.8歲。對照組中,男性19例,女性11例,平均年齡為54.7歲。患者攜帶ERCC1基因的TC/CC型共28例,TT型27例,患者攜帶XRCC1基因的GG型32例,GA/AA型的23例,攜帶XPC基因的CC型33例,AC/AA型22例。單因素分析及不同基因亞型的臨床因素影響分析提示,ERCC1基因的多態(tài)性與直腸癌新輔助放化療敏感性顯著相關(guān)(P0.05),患者攜帶TT型的較攜帶TC/CC型的敏感。兩組患者XRCC1 condone399和XPC1condone199的差異性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P均0.05。敏感組患者的CEA水平顯著低于對照組,且敏感組CEA5ng/ml的患者比例(64.00%)顯著高于對照組(30.00%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療前CEA水平與新輔助放化療的敏感性顯著相關(guān)(P0.05),治療前CEA水平正常者對新輔助放化療敏感。結(jié)論1、ERCC1基因的多態(tài)性可能是直腸癌新輔助放化療敏感性的特異性指標(biāo)。2、治療前CEA水平與新輔助放化療的敏感性及療效顯著相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R735.37

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2717017