【摘要】：研究目的:以在ctDNA中存在內(nèi)分泌治療耐藥相關(guān)基因(ESR1、PIK3CA、PTEN、EGFR、CDK4/6、mTOR等其中一項)突變的HR(+)、HER-2(-)晚期乳腺癌為研究對象,采用單臂臨床試驗研究設(shè)計的研究方法,探究疏肝益腎方聯(lián)合依西美坦的療效,觀察PFS、生活質(zhì)量水平、腫瘤標(biāo)志物的變化以及藥物安全性問題,明確其受益人群,將會為精準(zhǔn)治療晚期乳腺癌提供新選擇,改善目前晚期乳腺癌治療現(xiàn)狀,促進(jìn)形成可推廣的方案,將會為產(chǎn)生長久的社會及經(jīng)濟(jì)效益奠定基礎(chǔ)。研究方法:本研究采用單臂臨床試驗設(shè)計,篩選出HR(+)、HER-2(-)晚期乳腺癌ctDNA 中內(nèi)分泌耐藥相關(guān)基因(ESR1、PIK3CA、PTEN、EGFR、CDK4/6、mTOR 等其中一項)突變陽性患者,通過入選篩選后,填寫基線調(diào)查表,規(guī)律服用疏肝益腎方,每日一劑,期間配合二線內(nèi)分泌治療藥物依西美坦(25mg po Qd),直到腫瘤進(jìn)展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性、或自動撤銷知情同意。每8周(2個月)復(fù)查定期隨訪,療效評價后可根據(jù)評價結(jié)果及不良反應(yīng)的情況調(diào)整用藥。研究結(jié)果:(1)無進(jìn)展生存情況:疏肝益腎方聯(lián)合依西美坦治療后患者總體的中位PFS為8個月。其中胸膜胸壁乳腺(軟組織)轉(zhuǎn)移的患者中位PFS為10個月、骨轉(zhuǎn)移的患者中位PFS為10個月、淋巴轉(zhuǎn)移的患者中位PFS為8個月、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中位PFS為6個月。(2)根據(jù)Cox回歸分析PFS與患者年齡、ECOG評分、生命質(zhì)量量表評分以及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)部位的相關(guān)性情況:影響患者PFS的獨(dú)立危險因素有轉(zhuǎn)移部位、生命質(zhì)量量表評分,其中轉(zhuǎn)移部位的RR值為2.003,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者PFS時間短,預(yù)后較差。生命質(zhì)量量表評分的RR值為0.303,隨著生命質(zhì)量量表評分分?jǐn)?shù)的增加,患者的PFS時間越長,預(yù)后越好。年齡大小與ECOG評分則不是影響患者PFS的獨(dú)立危險因素。(3)疏肝益腎方聯(lián)合依西美坦對生活質(zhì)量的影響:卡式評分與生命質(zhì)量量表(包括其中的五個部分)前后比較都是有意義的(P0.05),且治療后有關(guān)生活質(zhì)量方面的七個指標(biāo)評分都有所上升。治療前后ECOG比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。且治療后ECOG評分下降。所以疏肝益腎方配合依西美坦可改善有內(nèi)分泌耐藥基因突變的晚期乳腺癌患者的生活質(zhì)量。(4)疏肝益腎方聯(lián)合依西美坦對腫瘤標(biāo)志物的影響:患者在治療前后比較腫瘤標(biāo)志物中兩個指標(biāo)(CA153、CEA)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),治療后有所下降。(5)疏肝益腎方聯(lián)合依西美坦對有關(guān)安全性指標(biāo)的影響:患者在治療前后肝腎功(ALS、AST、BUN、Cr)比較四個指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且治療后ALT、肌酐Cr、BUN、AST均下降�；颊咴谥委熐昂笱Ｒ�(guī)比較血紅蛋白差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(PO.05),且治療后血紅蛋白有所上升。其他三個指標(biāo)(紅細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞)治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。綜上所述,疏肝益腎方配合依西美坦的這一治療方案無明顯肝腎功能損害以及骨髓抑制。研究結(jié)論:(1)疏肝益腎方聯(lián)合依西美坦對于有內(nèi)分泌耐藥基因突變的晚期乳腺癌患者的生存有益,其中位PFS為8個月。該中位PFS的時間長短與轉(zhuǎn)移部位有關(guān),出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者,其PFS時間短,預(yù)后差;與生命質(zhì)量量表評分有關(guān),隨著生命質(zhì)量量表評分分?jǐn)?shù)的增加,患者的PFS越長,預(yù)后越好。(2)疏肝益腎方配合依西美坦可改善有內(nèi)分泌耐藥基因突變的晚期乳腺癌患者的生活質(zhì)量。(3)疏肝益腎方配合依西美坦的這一治療方案可降低腫瘤標(biāo)志物(CA153、CEA)。(4)疏肝益腎方配合依西美坦的治療無明顯肝腎功能損害以及骨髓抑制,安全可用。 【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

【圖文】：

圖５逡逑３．３邋ＰＦＳ與患者年齡、ＥＣＯＧ評分、生命質(zhì)量量表評分以及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)部位相關(guān)性情況逡逑

治療前Ｊ治療后逡逑｜＿卡式評分邐９０邐ｊ邐９４逡逑圖７逡逑表七治療前后ＥＣＯＧ比較逡逑評分邐治療前邐治療后邐Ｚ邐Ｐ逡逑ＥＣＯＧ邐２（１．０，，２．０）邐１．０（１．０，１．２５）邐３．２６０邐０．００１逡逑注：因各項分?jǐn)?shù)不符合正態(tài)分布，Ｐ＜0．0５，表格內(nèi)的分?jǐn)?shù)為中位數(shù)，括號里的分?jǐn)?shù)為四分位數(shù)。逡逑３８逡逑

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2712205