【摘要】：目的:探究凋亡相關(guān)基因bcl-2、c-myc和survivin在膽囊癌組、膽囊結(jié)石組、膽囊息肉組、健康人組的突變特點(diǎn)、相互關(guān)系及臨床價(jià)值,為膽囊癌預(yù)警、早期診斷、治療提供新途徑。方法:收集44例經(jīng)手術(shù)切除膽囊癌標(biāo)本,20例膽囊結(jié)石中的膽囊組織、20例膽囊息肉組織、30例健康人血液標(biāo)本,查閱病歷并完成相關(guān)病人隨訪。通過對(duì)上述膽囊癌病理切片、膽囊結(jié)石中的膽囊組織和膽囊息肉組織病理切片,經(jīng)光鏡下逐一明確病理診斷,觀察組織分化、病理類型、周圍器官侵犯及有無轉(zhuǎn)移等病理特征。調(diào)取入組患者入庫存檔的術(shù)后原始病理組織蠟片,重新切片、制片,提取DNA,擴(kuò)增、測(cè)序。健康人通過抽取血液,測(cè)定血液中三種基因外顯子突變情況作為對(duì)照�；蛲蛔儥z測(cè):提取膽囊癌石蠟標(biāo)本的DNA、膽囊結(jié)石中的膽囊組織和膽囊息肉石蠟標(biāo)本的DNA,健康人血液標(biāo)本提取DNA,設(shè)計(jì)上述三種基因外顯子序列引物,進(jìn)行基因組定量測(cè)定,并采用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)實(shí)現(xiàn)擴(kuò)增反應(yīng),用擴(kuò)增產(chǎn)物來進(jìn)行純化及測(cè)序分析,觀察bcl-2、c-myc及survivin基因外顯子的突變情況。檢測(cè)bcl-2、c-myc及survivin突變特點(diǎn),分析其與年齡、性別、組織類型、分化程度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移等臨床特征之間的關(guān)系,并探討三種基因突變情況在膽囊癌組、膽囊結(jié)石組、膽囊息肉組及健康人組的相關(guān)性。結(jié)果:凋亡抑制基因bcl-2在膽囊癌組織中的突變率要顯著高于膽囊結(jié)石組、膽囊息肉組、健康人組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);bcl-2與合并膽囊結(jié)石有弱相關(guān)性,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(r=0.4 P0.05)。膽囊癌組織中c-myc的突變率顯著高于膽囊結(jié)石組、膽囊息肉組、健康人組,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。bcl-2和c-myc基因在膽囊癌中突變率明顯高于survivin突變率,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。bcl-2與survivin、c-myc與survivin之間存在弱相關(guān)性(Φ=0.1775、0.1283)。膽囊癌survivin突變率與膽囊結(jié)石組、膽囊息肉組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與健康人組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。survivin基因在膽囊癌組織中低突變,健康人組中呈顯著高突變。bcl-2、c-myc和survivin預(yù)測(cè)原發(fā)性膽囊癌患病率,準(zhǔn)確率達(dá)到97.3%。同時(shí)也提示三者在膽囊癌組織中的突變與年齡、性別、TNM分期、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移等無關(guān)。結(jié)論:1.膽囊癌發(fā)生過程中bcl-2、c-myc、survivin基因的外顯子突變率較高,提示其參與膽囊癌的形成。2.bcl-2表達(dá)與合并膽石癥存在一定的關(guān)聯(lián);bcl-2在腺癌中突變率高。尚不能得出bcl-2、c-myc、survivin在膽囊癌組織中的突變與年齡、性別、TNM分期、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移等臨床特點(diǎn)存在關(guān)聯(lián)的結(jié)論。3.bcl-2、c-myc、survivin對(duì)原發(fā)性膽囊癌臨床診斷具有一定價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2710364