【摘要】：第一部分HSP90B1基因多態(tài)性和SLE易感性的關(guān)聯(lián)研究目的探討HSP90B1基因多態(tài)性與中國漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)。方法從醫(yī)院收集360例對照和360例SLE患者,按照年齡和性別進(jìn)行匹配。利用Multiplex SNa Pshot分型技術(shù)對HSP90B1的SNPs(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)位點(diǎn)分型。采用基于錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(False Discovery Rate,FDR)標(biāo)準(zhǔn)的本杰明-漢伯格(BenjaminHamburg,BH)法進(jìn)行多重檢驗(yàn)校正。結(jié)果顯性模型分析發(fā)現(xiàn)rs1165681的基因型頻率分布在對照組和SLE組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=0.621,95%CI=0.450-0.856,P=0.004;校正OR=0.619,95%CI=0.449-0.855,P=0.004);隱性模型分析發(fā)現(xiàn)rs10778306(OR=0.568,95%CI=0.328-0.984,P=0.044;校正OR=0.570,95%CI=0.329-0.988,P=0.045)、rs2722188(OR=0.227,95%CI=0.076-0.681,P=0.008;校正OR=0.227,95%CI=0.076-0.682,P=0.008)的基因型分布在兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;BH法校正后,rs1165681基因型分布在兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PBH=0.044)。單倍型分析后CCATTAGGCAT(OR=0.323,95%CI=0.154-0.680,P=0.002)、CCCTTAGGCAC(OR=1.324,95%CI=1.014-1.729,P=0.039)、TCCCTAGTCGC(OR=0.465,95%CI=0.221-0.979,P=0.039)和TTCTCGGGCAT(OR=0.443,95%CI=0.224-0.875,P=0.016)與SLE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān);BH法校正后,CCATTAGGCAT在兩組之間的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PBH=0.028),其他單倍型均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PBH0.05)。結(jié)論HSP90B1基因多態(tài)性可能與中國漢族人群的SLE的發(fā)病有關(guān)。第二部分HSP90B1基因多態(tài)性與SLE治療療效的關(guān)聯(lián)研究目的分析中國人群中SLE患者HSP90B1基因多態(tài)性與糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,GCs)治療療效及健康相關(guān)生命質(zhì)量(Health-related Quality of Life,HRQo L)改善之間的關(guān)聯(lián)性。方法本研究共納入305例SLE患者,給予GCs治療并隨訪12周。根據(jù)SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)評估對GCs的敏感性,將SLE患者分為敏感組和不敏感組。在基線和12周,分別使用SF-36調(diào)查表對SLE患者的HRQo L進(jìn)行定量評價(jià)。運(yùn)用Hap Map數(shù)據(jù)庫和Haploview軟件篩選HSP90B1的SNPs。采用FDR標(biāo)準(zhǔn)的BH法進(jìn)行多重比較的校正。結(jié)果14名SLE患者失訪,最終291名患者被納入數(shù)據(jù)分析。291名患者中有160名患者對GCs敏感,131名患者對GCs不敏感。篩選出12個(gè)HSP90B1基因標(biāo)簽SNPs。rs12426382基因多態(tài)性與GCs療效存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(顯性模型:OR=0.514,95%CI=0.321-0.824,P=0.006;校正OR=0.513,95%CI=0.317-0.831,P=0.007)。經(jīng)BH法校正后,rs12426382多態(tài)性與GCs療效之間無關(guān)聯(lián)性(PBH=0.084)。在單倍型分析中,單倍型CCCGAACATCCC(OR=2.273,95%CI=1.248-4.139,P=0.006)和CTGGGACGTTCC(OR=0.436,95%CI=0.208-0.916,P=0.025)與GCs療效存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。經(jīng)BH法校正后,單倍型CCCGAACATCCC與GCs療效之間依然存在關(guān)聯(lián)(PBH=0.048)。rs3794241、rs1165681、rs2722188,rs3794240和rs10861147的基因多態(tài)性與HRQo L的改善存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.05),經(jīng)BH法校正后,無SNPs與患者的HRQo L的改善有關(guān)(PBH0.05)。結(jié)論在中國人群中,SLE患者的HSP90B1基因多態(tài)性可能與GCs治療療效有關(guān),但與患者HRQo L的改善之間無關(guān)聯(lián)性。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R593.241

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2694833