【摘要】：[目的]探討生長停滯特異性蛋白6(growth arrest-specific 6,GAS6)基因rs8191974多態(tài)性及其血漿水平與昆明地區(qū)漢族2型糖尿病的相關(guān)性。[方法]收集352例2型糖尿病(T2DM)患者和186例正常對照(NC)者的外周靜脈血,分離血漿與血細胞。運用全血基因組DNA快速提取試劑盒提取血細胞DNA,然后進行PCR擴增,擴增產(chǎn)物采用單向基因測序方法對其rs8191974位點多態(tài)性進行檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿GAS6水平,并比較分析T2DM組和NC組rs8191974位點基因型頻率、等位基因頻率、血漿GAS6水平和相關(guān)臨床指標。[結(jié)果](1)T2DM組和NC組研究對象GAS6基因rs8191974位點基因頻率均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P0.05)。(2)T2DM組GG基因型頻率和G等位基因頻率高于NC組,且具有統(tǒng)計學差異(χ2=11.360,P=0.003;χ2=11.337,P=0.001)。(3)T2DM 組 BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、FBG 均高于 NC 組,而HDL、Cr和GAS6水平低于NC組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)GG基因型攜帶者的SBP水平高于AA基因型攜帶者,DBP水平高于GA基因型攜帶者,而HDL、GAS6水平低于GA和AA基因型攜帶者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.017)。(5)Spearman相關(guān)分析顯示,血漿GAS6水平與舒張壓(r=-0.135,P0.05)、糖化血紅蛋白(r=-0.210,P0.05)、空腹血糖(r=-0.322,P0.05)和 HOMA-IR(r=-0.215,P0.05)呈負相關(guān),與年齡(r=0.153,P0.05)呈正相關(guān)�？刂颇挲g和性別進行偏相關(guān)分析,結(jié)果顯示血漿GAS6水平與舒張壓無相關(guān)性,與糖化血紅蛋白(r=-0.217,P0.05)、空腹血糖(r=-0.344,P0.05)和 HOMA-IR(r=-0.186,P0.05)仍呈負相關(guān)。(6)T2DM危險因素的Logistic回歸分析顯示血漿 GAS6(OR=0.981;95%CI 為:0.964-0.998)及其 rs8191974 位點 GA、AA基因型(OR 值分別為:0.653、0.434;95%CI 分別為:0.432-0.987、0.190-0.991)可能是T2DM的保護性因素。BMI和TG是T2DM發(fā)生的危險因素(OR值分別為:1.203、1.332;95%CI 分別為:1.120-1.293、1.113-1.593)。[結(jié)論](1)GAS6基因rs8191974位點GG基因型攜帶者相對于GA、AA基因型攜帶者T2DM發(fā)生的風險增加。(2)血漿GAS6水平可能與昆明地區(qū)漢族T2DM的發(fā)生負相關(guān)。(3)高BMI和高甘油三酯是T2DM發(fā)生的危險因素。[目的]探討GAS6基因多態(tài)性及其血漿水平與昆明地區(qū)漢族2型糖尿病合并動脈粥樣硬化的相關(guān)性。[方法]收集186例正常對照(NC)者、181例單純T2DM(T2DM)患者和171例2型糖尿病合并動脈粥樣硬化(T2DM-AS)患者的外周靜脈血,分離血漿與血細胞。運用全血基因組DNA快速提取試劑盒提取血細胞DNA,然后進行PCR擴增,擴增產(chǎn)物采用單向基因測序方法對其多態(tài)性進行檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿GAS6水平,并比較分析NC組、T2DM組和T2DM-AS組rs8191974位點基因型頻率、等位基因頻率、血漿GAS6水平和相關(guān)臨床指標。[結(jié)果](1)T2DM組與NC組相比,三種基因型頻率的分布無差異(χ2=8.031,P=0.018);T2DM-AS組與NC組相比,T2DM-AS組GG基因型頻率高于NC組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.286,P= 0.010);T2DM-AS組與T2DM組相比,三種基因型頻率的分布無差異(χ2=1.762,P=0.414)。(2)T2DM組和T2DM-AS組的A等位基因頻率低于NC組,G等位基因頻率高于NC組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.493,P=0.006;χ2=8.718,P=0.003);T2DM-AS 組和 T2DM 組相比,等位基因頻率的分布無差異(χ2=0.069,P=0.793)。(3)T2DM組和T2DM-AS組的BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、FBG 均高于 NC 組(P0.017),而 HDL 和 GAS6 水平低于NC組(P0.017);T2DM-AS組的病程、SBP和IMT均高于T2DM組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.017),而GAS6水平與T2DM組相比無差異(P=0.545)。(4)動脈粥樣硬化危險因素的Logistic回歸分析顯示,T2DM病程、飲酒、SBP是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素(OR值分別為1.072、2.625、1.019;95%CI分別為:1.024-1.122、1.241-5.552、1.003-1.035)。HDL 是動脈粥樣硬化的保護性因素(OR值=0.253;95%CI為:0.071-0.902);而GAS6基因rs8191974多態(tài)性及其血漿水平可能與動脈粥樣硬化無關(guān)聯(lián)。[結(jié)論](1)本研究尚未發(fā)現(xiàn)GAS6基因rs8191974多態(tài)性及其血漿水平與昆明地區(qū)漢族動脈粥樣硬化之間的關(guān)聯(lián)。(2)T2DM病程、飲酒、高血壓是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素。(3)HDL是動脈粥樣硬化的保護性因素。
【圖文】：

２．邐ＰＣＲ產(chǎn)物電泳結(jié)果圖（見圖２）逡逑左側(cè)標注的數(shù)字為ｌＯＯＯｂｐ邋ＤＮＡ邋Ｍａｒｋｅｒ條帶的長度，上方標注的數(shù)字１－７為ＤＮＡ逡逑樣品ＰＣＲ擴增產(chǎn)物條帶，，其片段長度為４４１ｂｐ。逡逑１邐２邐３邐４邐５邐６邐７逡逑５00ｂＰ邋一４４１ｂｐ逡逑■■■逡逑圖２邋ｒｓ８１９１９７４邋ＰＣＲ擴增產(chǎn)物電泳圖逡逑Ｆｉｇ邋２邋Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｇｒａｍ邋ｏｆ邋ｒｓ８１９１９７４邋ＰＣＲ邋ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｐｒｏｄｕｃｔｓ逡逑３．邐ＧＡＳ６基因ｒｓ８１９１９７４位點基因測序結(jié)果逡逑從上至下箭頭所示分別為ＧＧ、ＧＡ、ＡＡ基因型（分別見圖３、圖４、圖５）。逡逑１４邋０邐１５邋０１邋６邋０逡逑ＡＣＣＴＧＴＧ邋ＡＧＧ邋丁邋ＡＧＧＣＧＧＣＣＣＣ邋丁邋ＧＧＣＣＣＣＧＣＧ逡逑圖３邋ｒｓ８１９１９７４基因多態(tài)性測序圖（ＧＧ基因型）逡逑Ｆｉｇ邋３邋ｒｓ８１９１９７

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【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R587.2

【參考文獻】

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本文編號：2693102