【摘要】：目的:通過檢測(cè)琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤(succinate dehydrogenase-deficient gastrointestinal stromal tumors,SDH-deficient GISTs)中琥珀酸脫氫酶各亞單位的蛋白表達(dá)及基因突變情況,分析蛋白表達(dá)缺陷與其基因突變之間的關(guān)系,探討其蛋白表達(dá)缺陷與臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系,為更有針對(duì)性地治療SDH缺陷型GISTs提供理論指導(dǎo)。方法:運(yùn)用免疫組織化學(xué)EnVision二步法檢測(cè)GISTs病例腫瘤組織中琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase,SDH)各亞單位的蛋白表達(dá)情況;聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)擴(kuò)增SDHA基因外顯子9、SDHB基因外顯子1、2、3、4、5、6、7、SDHC基因外顯子1、3、4及SDHD基因外顯子1、2、3,DNA直接測(cè)序了解其突變情況;并對(duì)蛋白表達(dá)缺陷(陰性)病例進(jìn)行臨床資料分析及隨訪。結(jié)果:在171例GISTs中,發(fā)現(xiàn)162例SDHB蛋白表達(dá)陽(yáng)性,占94.7%(162/171)。171例GISTs中SDHB蛋白表達(dá)缺陷(陰性)9例,占5.3%(9/171),其中男性2例,女性7例;首診年齡15歲-78歲(中位年齡39歲,平均年齡41歲);腫瘤均發(fā)生于胃;腫瘤直徑0.5-15.0cm(平均6.9cm);上皮樣細(xì)胞型、梭形細(xì)胞型和混合細(xì)胞型各3例;其中4例腫瘤在胃壁內(nèi)呈多結(jié)節(jié)狀(叢狀)生長(zhǎng)。1例發(fā)生腹腔種植轉(zhuǎn)移,1例發(fā)生脈管內(nèi)浸潤(rùn),其余7例均未發(fā)現(xiàn)脈管與神經(jīng)浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。9例SDHB缺陷型GISTs中,發(fā)現(xiàn)SDHA蛋白表達(dá)缺陷(陰性)2例(1.2%,2/171);未發(fā)現(xiàn)SDHC及SDHD蛋白表達(dá)缺陷(陰性)病例。在9例SDHB蛋白表達(dá)缺陷(陰性)病例中,7例PCR擴(kuò)增成功,均存在SDHB基因突變,其中4例存在SDHB基因外顯子1點(diǎn)突變,1例存在SDHB基因外顯子7插入突變,1例存在SDHB基因外顯子1點(diǎn)突變及外顯子4雜合性突變,1例存在SDHB基因外顯子1點(diǎn)突變及外顯子6缺失突變。其余基因外顯子均為野生型序列。9例SDHB蛋白表達(dá)缺陷(陰性)病例中共5例獲訪,隨訪時(shí)間為7-125個(gè)月(平均56個(gè)月),其中1例于術(shù)后8個(gè)月死亡(死因不明);4例無(wú)腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),患者本人及家族中均未發(fā)現(xiàn)副神經(jīng)節(jié)瘤及肺軟骨瘤等病史。9例SDH缺陷型GISTs均未檢測(cè)出CKIT及PDGFRA基因突變。結(jié)論:SDH缺陷型GISTs具有獨(dú)特的臨床病理特征且預(yù)后較好,其中少數(shù)為SDHA缺陷,未發(fā)現(xiàn)SDHC及SDHD缺陷病例。對(duì)SDHx蛋白表達(dá)缺陷(陰性)病例需要進(jìn)行相關(guān)基因檢測(cè),以進(jìn)一步指導(dǎo)治療。
【圖文】：

10注：圖 a～d 分別為 SDHA、SDHB、SDHC 及 SDHD 蛋白陽(yáng)性表達(dá)（EnVision 法，×200）圖 2-1 GISTs 中 SDHx 蛋白陽(yáng)性表達(dá)情況Fig. 2-1 The positive expression of SDHx protein in GISTs

15注：圖 a～c SDHB 蛋白缺陷（陰性）病例瘤細(xì)胞分別呈梭形、上皮樣和混合細(xì)胞型（HE，×200）；圖 d 腫瘤呈多結(jié)節(jié)狀（叢狀）生長(zhǎng)（HE，×50）；圖 e 腫瘤組織浸潤(rùn)血管，腫瘤組織表面可見毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（HE，×50）圖 2-2 SDHB 蛋白缺陷（陰性）GISTs 的組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)Fig.2-2 Characteristics of SDHB-defecient (negative) cases GISTs2.3.2.4 免疫組織化學(xué)染色特點(diǎn)9 例 SDHB 蛋白缺陷（陰性）病例的組織切片中，，可見血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及腺上皮細(xì)胞等正常細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒狀著色，而腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)均無(wú)著色（圖 2-3）。
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2688729