多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病的臨床特點與基因突變分析

發(fā)布時間：2020-05-26 23:29

【摘要】：目的:回顧分析多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(MEN)1型與2A型患者的臨床特點,了解MEN相關(guān)腫瘤診療現(xiàn)狀。對部分MEN1患者及1個MEN2A家系進行基因檢測,分析基因型與表現(xiàn)型之間的關(guān)系及先證者基因來源。方法:以2008年1月-2017年12月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的11例MEN-1患者、2例MEN-2A患者及其家系成員為研究對象。通過查閱病歷收集臨床資料,總結(jié)MEN相關(guān)內(nèi)分泌腺瘤的特點,結(jié)合13例患者的診療情況,為臨床診療提出合理建議。在獲得患者及其親屬的知情同意下抽取患者及其家屬靜脈血并提取DNA,通過聚合酶鏈反應(yīng)對臨床診斷為MEN-1的所有患者的所有外顯子進行擴增,未檢測到MEN-1基因突變的患者的CDKN1B基因所有外顯子進行擴增,對MEN 2A的先證者及其家系成員的RET基因所有外顯子進行擴增,并對擴增產(chǎn)物進行測序分析。根據(jù)本研究結(jié)果結(jié)合文獻資料總結(jié)基因突變與臨床表型之間的關(guān)系。結(jié)果:1、我科MEN1患者多因低血糖、垂體瘤癥狀就診。10/11(90.91%)患者患有甲狀旁腺功能亢進癥,1例患者診斷為異位甲狀旁腺,1例年輕女性患者在僅有甲狀旁腺功能亢進癥表現(xiàn)進行基因檢測發(fā)現(xiàn)MEN-1基因突變。所有進行甲狀旁腺手術(shù)的患者均只行病變甲狀旁腺切除,未進行甲狀旁腺全切或次全切除術(shù)。發(fā)現(xiàn)1例表現(xiàn)為腹瀉的MEN-1患者其胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可分泌降鈣素。MEN-1相關(guān)類癌預(yù)后較差。2、4位進行MEN-1基因檢測的患者3位攜帶MEN-1基因突變,分別為純合突變c.133GA(p.E45K)、雜合突變c.1546dup C(p.R516fs)、雜合突變c.133GA(p.E45K)。其中病例1的突變?yōu)樾律蛔儭Ｎ窗l(fā)現(xiàn)基因型與相關(guān)表型之間的關(guān)聯(lián)。1位臨床表現(xiàn)為MEN-1的患者未檢測到MEN-1及CDKN1B突變。3、MEN 2A先證者及其家系中其他2位已發(fā)病的患者都攜帶RET原癌基因的c.1900 TC(p.C634R)突變。結(jié)論:1、有必要對年輕的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者進行MEN及RET基因的篩查;臨床醫(yī)生對于MEN患者甲狀旁腺功能亢進標(biāo)準術(shù)式(甲狀旁腺全切或次全切除)缺乏了解;對于降鈣素明顯升高但未發(fā)現(xiàn)甲狀腺占位的患者應(yīng)考慮胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分泌降鈣素的可能;胸腺類癌是MEN-1患者死亡的主要原因之一。2、具有MEN-1臨床表型的患者不一定都存在MEN-1的致病突變,有可能突變位點位于非編碼區(qū)或為大段缺失及突變,若未檢測到致病突變,應(yīng)考慮到其他基因如CDKN1B基因等的突變,必要時行新一代測序(NGS)技術(shù)以除外有無大段缺失或重排。另外,具有純合突變的MEN1患者可能較雜合突變患者表現(xiàn)出更多的腫瘤類型。未發(fā)現(xiàn)MEN1患者基因型與表現(xiàn)型的對應(yīng)關(guān)系。3、患者12其家系的基因突變634R可能來自其父親。MEN2A患者基因型與表型存在一定對應(yīng)關(guān)系,但同一家系具有相同基因突變的成員腫瘤出現(xiàn)的時間及數(shù)量不盡相同。MEN2A患者死亡率主要與甲狀腺髓樣癌有關(guān),早期進行基因篩查有利于早期干預(yù),改善預(yù)后。
【圖文】：

基因測序,患者,臨床特點,碩士學(xué)位論文