【摘要】：目的研究klotho基因多態(tài)性與維持性血液透析患者發(fā)生重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)相關(guān)性以及甲狀旁腺切除術(shù)對患者鈣磷代謝的影響。方法研究組(B組)為167名長期維持性血液透析合并鈣磷代謝紊亂者,其中87名患者因重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)已行甲狀旁腺切除術(shù)為B1組,另外80名患者輕-中度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)僅予內(nèi)科保守治療為B2組,對照組(A組)為60名同期健康體檢者,分別采集A、B兩組患者兩管靜脈血,其中一管血樣本提取DNA并PCR擴(kuò)增以一代測序法檢測klotho基因G-395A位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性,另一管血樣本予高速離心后取上層血清液用于ELISA法檢測klotho蛋白、FGF23水平并采集患者同期各臨床指標(biāo),分別比較A、B兩組患者基因型及等位基因頻率是否存在差異,同時(shí)比較行甲狀旁腺切除術(shù)對維持性血液透繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者鈣磷代謝及Klotho蛋白、FGF-23表達(dá)的影響。結(jié)果①所選取研究對象klotho基因G395A多態(tài)性位點(diǎn)分別表現(xiàn)為GG、GA、AA基因型,且基因分布符合Hardy-Weinberg平衡,具有一定的群體代表性。②A組和B組患者klotho基因G395A基因型及等位基因頻率比較有差異(P0.05),B組(維持性透析合并鈣磷代謝紊亂組)其GA+AA基因型頻率及A等位基因頻率均高于A組(健康對照組)(P0.05)。③B1組(重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)組)與B2組(輕-中度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)組)患者klotho基因G395A基因型頻率比較無明顯差異(P0.05),B1組A等位基因頻率較B2組高(P0.05)。④采用二元logistics回歸分析發(fā)現(xiàn)攜帶A等位基因與早期發(fā)生重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)具有相關(guān)性(OR=0.462,95%CI 0.213-0.922,P=0.029)。⑤對所選研究對象進(jìn)行pearson相關(guān)分析顯示:FGF23與血磷、鈣磷乘積及PTH水平呈正相關(guān)(r=0.314,P≈0.000;r=0.292,P≈0.000;r=0.389,P≈0.000);klotho 蛋白水平與血磷、鈣磷乘積及PTH水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.447,P≈0.000;r=-0.389,P≈0.000;r=-0.355,P≈0.000)。⑥比較手術(shù)治療及非手術(shù)治療對B組患者的影響,B1組(手術(shù)組)血磷、鈣磷乘積、PTH、FGF23水平均較B2組(非手術(shù)組)下降(P0.05),B1組血鈣、血紅蛋白、白蛋白均較B2組上升(P0.05),B1組與B2組klotho蛋白無明顯差異(P0.05)。結(jié)論①在研究人群中存在Klotho基因G-395A單核苷酸多態(tài)性。②klotho基因G-395A位點(diǎn)其等位基因A可能為ESRD及MHD患者并發(fā)重度SHPT的遺傳易感基因。③klotho蛋白可能是MHD患者并發(fā)SHPT的保護(hù)性因素,FGF23可能是MHD患者并發(fā)SHPT的危險(xiǎn)因素④甲狀旁腺切除術(shù)可明顯改善MHD并發(fā)重度SHPT患者鈣磷代謝紊亂,對klotho蛋白表達(dá)無明顯影響,可降低FGF23水平,可能改善MHD患者預(yù)后。
【圖文】：

以ＰＣＲ純化回收試劑盒所得到的ＤＮＡ片段直接進(jìn)行Ｋｌｏｔｈｏ基因Ｇ－３９５測序驗(yàn)證，以逡逑直接測序所得峰圖進(jìn)行基因型分析并對各樣本序列進(jìn)行序列比對，結(jié)果提示Ｂｌａｓｔ比對一逡逑致，，見圖３－２。逡逑基因型邋ＣＧ邋Ａ邋Ｃ邋Ｃ邋Ａ邋Ａ邋Ｃ邋Ｔ邋Ｔ邋Ｔ邋Ｔ邋ＣＣＣＧ邋ＡＣＴ邋Ｔ邋Ｇ邋Ｇ邋Ｇ邋Ｇ逡逑ＣＧ邋Ａ邋Ｃ邋Ｃ邋Ａ邋Ａ邋Ｃ邋Ｔ邋Ｔ邋Ｔ邋ＣＣＣＣＧ邋Ａ邋Ｃ邋Ｔ邋Ｔ邋Ｇ邋Ｇ邋Ｇ逡逑Ａ�。耄矗椋埽妫停停蹂义匣蛐湾澹茫清澹粒茫茫粒粒茫裕藻澹藻澹裕茫茫茫牵粒茫裕藻澹清澹牵清澹清义蠄D３－２：邋Ｋｌｏｔｈｏ基因Ｇ－３９５Ａ測序圖譜：灰色標(biāo)注位置為突變位點(diǎn)，上圖灰色標(biāo)注點(diǎn)位置對應(yīng)雙峰結(jié)構(gòu)逡逑提示ＧＡ雜合子，中間及下圖灰色標(biāo)注點(diǎn)位置對應(yīng)為單峰結(jié)構(gòu)分別為ＧＧ純合子和ＡＡ純合子。逡逑

第三章結(jié)果逡逑３．１瓊脂電泳觀察圖逡逑圖３－１：從左到右依次為：１？８號樣品，Ｍａｒｋｅｒ邋，邋９？１６號樣品，Ｍａｒｋｅｒ逡逑３．２邋Ｋｌｏｔｈｏ基因Ｇ－３９５Ａ多態(tài)性結(jié)果逡逑以ＰＣＲ純化回收試劑盒所得到的ＤＮＡ片段直接進(jìn)行Ｋｌｏｔｈｏ基因Ｇ－３９５測序驗(yàn)證，以逡逑直接測序所得峰圖進(jìn)行基因型分析并對各樣本序列進(jìn)行序列比對，結(jié)果提示Ｂｌａｓｔ比對一逡逑致，見圖３－２。逡逑基因型邋ＣＧ邋Ａ邋Ｃ邋Ｃ邋Ａ邋Ａ邋Ｃ邋Ｔ邋Ｔ邋Ｔ邋Ｔ邋ＣＣＣＧ邋ＡＣＴ邋Ｔ邋Ｇ邋Ｇ邋Ｇ邋Ｇ逡逑ＣＧ邋Ａ邋Ｃ邋Ｃ邋Ａ邋Ａ邋Ｃ邋Ｔ邋Ｔ邋Ｔ邋ＣＣＣＣＧ邋Ａ邋Ｃ邋Ｔ邋Ｔ邋Ｇ邋Ｇ邋Ｇ逡逑Ａ�。耄矗椋埽妫停停蹂义匣蛐湾澹茫清澹粒茫茫粒粒茫裕藻澹藻澹裕茫茫茫牵粒茫裕藻澹清澹牵清澹清义蠄D３－２：邋Ｋｌｏｔｈｏ基因Ｇ－３９５Ａ測序圖譜：灰色標(biāo)注位置為突變位點(diǎn)，上圖灰色標(biāo)注點(diǎn)位置對應(yīng)雙峰結(jié)構(gòu)逡逑提示ＧＡ雜合子，中間及下圖灰色標(biāo)注點(diǎn)位置對應(yīng)為單峰結(jié)構(gòu)分別為ＧＧ純合子和ＡＡ純合子。逡逑
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R582.1

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