【摘要】：α-烯醇化酶基因(ENO1)是糖酵解過程中的一種代謝酶,催化2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)化磷酸烯醇式丙酮酸。ENO1在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,但是尚未有研究報道ENO1在胃癌中的作用,因此其在胃癌中的具體功能和發(fā)揮作用的分子機(jī)制有待深入研究。目的檢測ENO1基因在人胃癌組織及癌旁組織中的表達(dá)量,研究ENO1基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的重要生物學(xué)功能,并深入探討其參與胃癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。方法1.首先通過免疫組織化學(xué)染色檢測ENO1在胃癌腫瘤組織及癌旁組織中的表達(dá)情況,并與TCGA數(shù)據(jù)庫中的結(jié)果進(jìn)行比較;應(yīng)用Kaplan-Meier法分析ENO1基因表達(dá)量與胃癌患者預(yù)后的相關(guān)性。2.應(yīng)用RNA干擾技術(shù)靶向沉默胃癌細(xì)胞株ENO1基因的表達(dá),通過CCK8實驗、克隆形成實驗、凋亡實驗、細(xì)胞周期實驗及劃痕實驗檢測ENO1對胃癌細(xì)胞株生物學(xué)功能的影響。3.應(yīng)用Affymetrix人類全基因表達(dá)譜芯片檢測ENO1基因干擾前后胃癌細(xì)胞株MGC-803中全基因組mRNA表達(dá)豐度。應(yīng)用Ingenuity通路分析差異表達(dá)基因,并尋找下游潛在的候選基因。使用qRT-PCR技術(shù)分別檢測干擾ENO1后下游通路基因的mRNA表達(dá)水平的改變。結(jié)果1.ENO1在胃癌組織中的表達(dá)水平顯著高于癌旁組織,其在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)水平高于正常胃上皮細(xì)胞。并且高表達(dá)ENO1的胃癌患者較低表達(dá)ENO1的胃癌患者生存率低。2.敲低ENO1可以顯著抑制胃癌細(xì)胞的增殖和克隆形成能力,敲低ENO1可以誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞發(fā)生凋亡,并且可以導(dǎo)致S期細(xì)胞周期阻滯,提示ENO1可能通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡進(jìn)而影響其增殖。同時,敲低ENO1之后可以顯著抑制胃癌細(xì)胞的遷移能力。3.通過mRNA表達(dá)譜芯片檢測發(fā)現(xiàn),干擾ENO1可以導(dǎo)致下游681個基因的表達(dá)發(fā)生改變,并且IPA分析發(fā)現(xiàn),敲低ENO1可以抑制HGF/PI3K/AKT/c-Fos信號通路的活性。進(jìn)一步干擾ENO1可以上調(diào)MAP3K20 mRNA和DET1 mRNA的表達(dá)水平,并下調(diào)c-Fos mRNA和SBDS mRNA的表達(dá)水平。結(jié)論1.ENO1參與胃癌的發(fā)生發(fā)展,ENO1可能在胃癌中扮演“癌基因”的作用。2.ENO1可能通過HGF/PI3K/AKT/c-Fos信號軸促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。3.ENO1有望成為胃癌潛在的診斷標(biāo)志物,并為胃癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制探討以及藥物靶標(biāo)的篩選提供理論依據(jù)。
【圖文】：

第三章 結(jié)果ENO1 在胃癌組織和癌旁組織的表達(dá)水平分析為了探討 ENO1 與胃癌的臨床相關(guān)性，我們收集了 94 例胃癌組織樣本性胃癌組織樣本 54 例，女性胃癌組織樣本 40 例，中位年齡 61 歲，平間為術(shù)后 38.7 個月。同時我們收集了 53 例癌旁樣本，樣本取與距離原 5 cm 以上的位置。我們用免疫組化的方法檢測 ENO1 在胃癌組織及癌的表達(dá)情況，免疫組化評分低于 6 分定義為低表達(dá)，評分大于等于 6 分表達(dá)。結(jié)果如 Figure 1 顯示，ENO1 在胃癌組織中的表達(dá)較癌旁組織上具有統(tǒng)計學(xué)意義(Table 1，χ2= 21.575，， P<0.001)，提示 ENO1 在胃癌組達(dá)。另外分析發(fā)現(xiàn)，ENO1 主要著色于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜，而細(xì)胞核中幾，提示 ENO1 在胃癌細(xì)胞中主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜。

析ENO1基因mRNA在胃癌組織和正常ion of ENO1 in gastric cancer tissue and no胃癌患者的預(yù)后分析O1 的表達(dá)量和胃癌患者預(yù)后的相關(guān)中位隨訪時間為 29.3 個月。Kaplan著（P=0.005），即 ENO1 低表達(dá)組患
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R735.2

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本文編號：2643314