【摘要】：目的:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一種由胰島素分泌缺陷及(或)胰島素作用障礙引起的以慢性血糖升高為主要特征的復雜代謝性疾病,目前研究認為外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1,ENPP1)基因多態(tài)性與T2DM的發(fā)病有關,本研究探討廣西人群中ENPP1基因多態(tài)性與T2DM患病風險的關聯(lián),尋找導致其發(fā)病的風險位點,繼而對易感人群早期篩選,給予有效的干預,預防和延緩疾病的發(fā)生。方法:采用1:1匹配病例對照的研究方法,納入性別年齡匹配的793對病例對照。應用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜技術對ENPP1基因上3個位點(rs7754586、rs2327154及rs55725924)進行基因分型,以篩選與T2DM發(fā)病相關的易感基因多態(tài)性或保護基因多態(tài)性,為T2DM發(fā)病機制提供更多的信息。本次研究計數(shù)資料組間率的比較采用Mc Nemar檢驗或Bowker檢驗,組間計量資料差異比較采用配對樣本t檢驗。利用plink軟件分析對照組與病例組間基因型與等位基因頻率分布及各位點與T2DM的關聯(lián)性。使用多因子降維法分析基因-環(huán)境交互作用對T2DM的影響。運用SHEsis在線平臺進行基因多態(tài)性單倍型分析。運用協(xié)方差分析調(diào)整各混雜因素,探索各基因多態(tài)性與代謝指標的關聯(lián)。結果:(1)在總體人群中,各位點與T2DM患病風險均無關聯(lián)。攜帶rs7754586AA的T2DM患者與攜帶rs7754586 CC的T2DM患者相比有較低的TG水平(P=0.045),而具有較高的HDL水平(P=0.008,在顯性模型及隱性模型中P值分別為0.023及0.027)。攜帶rs55725924 CC的T2DM患者與攜帶rs55725924 TT相比具有更高的FBG及Hb A1c水平(P=0.018,P=0.008),與攜帶TT及TC的T2DM患者相比具有更高的FBG、2h BG及Hb A1c水平(P=0.016,P=0.042,P=0.003)。而攜帶rs2327154 TT及CT基因型的患者與攜帶rs2327154 CC基因型的患者相比有更低的LDL水平(P=0.048),而攜帶rs2327154 TT的T2DM患者與攜帶rs2327154 CC基因型的T2DM患者相比有更低的DBP水平(P=0.013)。而總體健康對照中,攜帶rs7754586 AA的健康對照與攜帶rs7754586 CC及CA的健康對照相比具有較低的DBP水平(P=0.009),而rs55725924和rs2327154與各生化指標無關(P0.05)。(2)在男性群體中,rs7754586的突變型等位基因A在T2DM組中的比例為50.67%,而在對照組中的比例為45.81%,兩組間的差異具有統(tǒng)計學差異(P=0.046)。rs7754586的共顯性模型中,攜帶突變型純合子AA的個體與攜帶野生型純合子CC的個體具有更高的患T2DM的風險(P=0.045),對混雜因素進行調(diào)整后,攜帶AA基因型的個體仍然具有更高的T2DM發(fā)病風險(OR=1.275,95%CI:1.007-1.641)。攜帶rs7754586 AA基因型的T2DM患者與攜帶rs7754586 CC基因型的T2DM患者相比有更低的TG水平(P=0.002)及更高的HDL(P=0.042)和LDL(P=0.030)水平,攜帶rs7754586AA及CA基因型的T2DM患者與攜帶rs7754586 CC基因型的T2DM患者相比有更低的TG(P=0.023)及更高的LDL水平(P=0.039),攜帶rs7754586AA基因型的T2DM患者與攜帶rs7754586 CA及CC基因型的T2DM患者相比具有更低的TG水平(P=0.016)和更高的HDL水平(P=0.014)。攜帶rs55725924 CC基因型的T2DM患者與攜帶rs55725924 TT或TT及TC基因型的T2DM患者相比具有更高的BMI水平(P=0.016,P=0.015)。在對照組中rs7754586及rs55725924與各生化指標均無關(P0.05)。而rs2327154在病例組和對照組中均與各生化指標無關。(3)在女性群體中,各位點與T2DM患病風險均無關聯(lián)。攜帶rs7754586 CA及AA的T2DM患者與攜帶CC的T2DM患者相比具有更高的HDL水平(P=0.043),攜帶rs55725924 CC基因型的患者與攜帶rs55725924 TT或TT+TC的患者相比具有更高的Hb A1C水平(P=0.021,P=0.023),攜帶rs2327154 TT的T2DM患者與攜帶rs2327154 CC或CC及CT的患者相比具有更低的SBP(P=0.044,P=0.033)及DBP(P=0.003,P=0.016)水平,而在對照中三個位點與各代謝指標無關(P0.05)。(4)ENPP1上3個位點所組成的單體型在總人群、女性及男性人群中在病例組和對照組間的分布差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)多因子降維法分析顯示ENPP1上rs7754586及rs2327154與BMI、體力活動及TG存在交互作用。結論:(1)總人群中,rs7754586的A等位基因可能與更低的TG和SBP水平,更高的HDL水平有關,rs55725924的C等位基因可能與更高的FBG、2h BG及Hb A1C水平有關,rs2327154的T等位基因可能與更低的DBP及LDL水平有關。(2)男性群體中,rs7754586的AA基因型及A等位基因可能增加T2DM的患病風險,并與更低的TG水平、更高的HDL及LDL水平有關,rs55725924位點的C等位基因可能與更高的BMI水平有關。(3)女性群體中,rs7754586的A等位基因可能與更高的HDL水平有關,rs55725924的C等位基因可能與更高的Hb A1C有關,rs2327154的T等位基因可能與更低的SBP及DBP水平有關。(4)ENPP1上3個位點所組成的單體型可能與T2DM患病風險并無關聯(lián)。ENPP1上rs7754586及rs2327154可能與BMI、體力活動及TG存在交互作用。
【圖文】：

rs55725924位點分型的多態(tài)性質(zhì)譜圖

三個位點連鎖不平衡及單體型分析平臺進行三個位點的連鎖不平衡分析，，結果754586 與 rs55725924、rs2327154 與 rs557位點間存在連鎖不平衡關系，具體見圖 286、rs2327154 及 rs55725924 所組成的單體在病例組和對照組間的分布差異均無統(tǒng)計2-14 至表 2-16。糖尿病 患病風險的關聯(lián)研究 2
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1

【參考文獻】

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本文編號：2637741