【摘要】：目的探討陜西青年慢性萎縮性胃炎(CAG)患者與亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性的關系。方法收集2017.03~2017.12就診于西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院并被診斷為CAG的患者共50例,于同期在本院體檢科征募健康人群作為對照組共50例。本實驗采用順磁性微粒化學發(fā)光免疫法、PCR-Taqman探針技術,檢測所有研究對象的血清、紅細胞葉酸濃度和MTHFR基因型,通過病例-對照研究方法比較病例組CAG患者和對照組健康人群的血清葉酸、紅細胞葉酸及MTHFR基因多態(tài)性分布頻率的差異性;通過對CAG患者臨床癥狀、胃鏡下黏膜形態(tài)學及組織病理學進行評分,比較其紅細胞葉酸、血清葉酸和MTHFR各基因型分布頻率與胃炎的嚴重程度的相關性;比較兩組受試者MTHFR各基因分型的紅細胞葉酸的差異性。結果(1)CAG組與對照組的紅細胞葉酸濃度分別為343.04±54.03ng/mL、368.40±66.60ng/mL,差異比較有統(tǒng)計學意義(P0.05);血清葉酸濃度分別為4.97±1.54ng/mL、5.69±1.75ng/mL,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)兩組的MTHFR C677T和A1298C基因分布頻率均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律;CAG組MTHFR C677T的CC、CT、TT型基因頻率分別是28%、36%、36%,對照組MTHFR C677T的CC、CT、TT型基因頻率分別是44%、42%、14%,CAG組677C、677T等位基因頻率分別是46%、54%,對照組677C、677T等位基因頻率分別為65%、35%,兩組受試者MTHFR C677T的各基因型及C、T等位基因頻率分布比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。CAG組MTHFR A1298C的AA、AC、CC型基因頻率分別是44%、44%、12%,對照組MTHFR A1298C的AA、AC、CC型基因頻率分別是26%、40%、34%,CAG組1298A和1298C等位基因頻率分別為66%、34%,對照組1298A、1298C等位基因頻率分別為46%、64%,兩組受試者MTHFR A1298C各基因型及A、C等位基因頻率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)經(jīng)Spearman相關分析,CAG組患者的臨床癥狀與紅細胞葉酸、血清葉酸濃度無相關性(P0.05);胃鏡下黏膜形態(tài)學評分與紅細胞葉酸濃度負相關(P0.05),與血清葉酸濃度無關(P0.05);胃黏膜病理活檢評分中Hp感染、活動性與紅細胞葉酸、血清葉酸濃度都無相關性(P0.05);慢性炎癥、萎縮、腸化生與紅細胞葉酸濃度呈負相關(P0.05),與血清葉酸濃度均無相關性(P0.05)。(4)Logistic回歸分析提示,與677CC型相比,CT型的CAG風險是其1.34倍,無統(tǒng)計學差異(P0.05);TT型的CAG風險是其4.04倍,有統(tǒng)計學差異(P0.05)。與677C等位基因相比,677T等位基因的CAG風險是677C的2.18倍,有統(tǒng)計學差異(P0.05)。677T等位基因是CAG的潛在風險因素。對于MTHFR A1298C而言,與1298AA型相比,AC型的CAG風險是其0.65倍,無統(tǒng)計學差異(P0.05);CC型的CAG風險是其0.21倍,有統(tǒng)計學差異(P0.05)。與1298A等位基因相比,1298C等位基因的CAG風險是1298A的0.43倍,有統(tǒng)計學差異(P0.05)。1298C等位基因是CAG的保護性因素。(5)CAG組和對照組的紅細胞葉酸濃度在組內(nèi)有統(tǒng)計學意義(P0.05),組間比較無統(tǒng)計學意義(P0.05)。CAG組和對照組MTHFR 677CC和677CT、677TT型的紅細胞葉酸濃度比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);MTHFR 677CT和677TT型的紅細胞葉酸濃度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。MTHFR 1298CC和1298AA、1298AC紅細胞葉酸濃度比較,有統(tǒng)計學意義(P0.05);MTHFR 1298AA和1298AC紅細胞葉酸濃度比較,無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論(1)CAG組的紅細胞葉酸濃度和血清葉酸濃度明顯低于對照組,在評估CAG的嚴重程度方面,檢測紅細胞葉酸較檢測血清葉酸更有意義。(2)CAG與MTHFR基因多態(tài)性有關,MTHFR 677T等位基因和1298A等位基因是CAG的危險因素。
【圖文】：

葉酸體內(nèi)代謝路徑圖

260280且反應樣本稀釋至終濃度5~10ng/μL，，則認為樣本合格，用于PCR-Taqman探針法2.4.6 葉酸代謝能力測定（熒光法 Taqman 探針法）（1）Taqman 探針法原理Taqman 探針試劑是 MTHFR C677T和 A1298C 單核苷酸的一種高度特異性定型試劑。利用 Taq 酶的 3′→5′外切核酸酶切斷探針，產(chǎn)生不同的熒光信號。在 Ta探針反應體系中，包括一對引物和兩條探針，每個位點有兩條 Taqman 探針用于目標基因的多態(tài)性。探針上堿基的熒光基團與樣本相對應位置的堿基特異性結合出不同顏色的熒光信號，進而確定樣本中該位置的堿基及氨基酸（見圖 2）MTHFR C677T 位點上，用 VIC 熒光標記 G，對應樣本的突變位點為 C；用 FAM標記 A，對應樣本的突變位點為 T。在 MTHFR A1298C 位點上，用 VIC 熒光標記對應樣本的突變位點為 C；用 FAM 熒光標記 T，對應樣本的突變位點
【學位授予單位】：西安醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R573.32

【參考文獻】

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1 唐銀科;張業(yè)龍;簡玉洛;閆喜英;翟曉梅;;5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性及補充葉酸與非綜合征性唇腭裂的相關性[J];中國組織工程研究與臨床康復;2011年15期

2 王芬芬;崔蓮花;宋揚;;葉酸代謝相關酶基因多態(tài)性與消化系統(tǒng)腫瘤的關系[J];腫瘤;2010年12期

3 肖雁,單可人,李毅,趙艷,齊曉嵐,謝淵,吳昌學,馬驕,劉?,徐鷹,官志忠,任錫麟;貴州三個民族亞甲基四氫葉酸還原酶基因的遺傳多態(tài)性[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2005年02期

4 司佩任 ,房殿春;胃癌亞甲基四氫葉酸還原酶基因677CT多態(tài)性與幽門螺桿菌感染的關系[J];解放軍醫(yī)學雜志;2003年11期

5 朱舜時,施堯,胡運彪,李蓉蓉,汪敏,周怡和,金冠球,謝宇野Shanghai Navy Hospital, Shanghai 200081, China ,鄔桂泉,夏德凰Shanghai Putuo People's Hospital,錢珍華,宋海連Shanghai Traditional and Western Medical Integrated Hospital,屠伯強,張麗冬,蕭樹東;The effect of folic acid on the development of stomach and other gastrointestinal cancers[J];Chinese Medical Journal;2003年01期

相關碩士學位論文 前1條

1 唐銀科;MTHFR基因多態(tài)性及補充葉酸與非綜合征性唇腭裂的相關性研究[D];鄭州大學;2011年

本文編號：2634206