【摘要】：目的探討陜西青年慢性萎縮性胃炎(CAG)患者與亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性的關(guān)系。方法收集2017.03~2017.12就診于西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院并被診斷為CAG的患者共50例,于同期在本院體檢科征募健康人群作為對(duì)照組共50例。本實(shí)驗(yàn)采用順磁性微�；瘜W(xué)發(fā)光免疫法、PCR-Taqman探針技術(shù),檢測(cè)所有研究對(duì)象的血清、紅細(xì)胞葉酸濃度和MTHFR基因型,通過病例-對(duì)照研究方法比較病例組CAG患者和對(duì)照組健康人群的血清葉酸、紅細(xì)胞葉酸及MTHFR基因多態(tài)性分布頻率的差異性;通過對(duì)CAG患者臨床癥狀、胃鏡下黏膜形態(tài)學(xué)及組織病理學(xué)進(jìn)行評(píng)分,比較其紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸和MTHFR各基因型分布頻率與胃炎的嚴(yán)重程度的相關(guān)性;比較兩組受試者M(jìn)THFR各基因分型的紅細(xì)胞葉酸的差異性。結(jié)果(1)CAG組與對(duì)照組的紅細(xì)胞葉酸濃度分別為343.04±54.03ng/mL、368.40±66.60ng/mL,差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清葉酸濃度分別為4.97±1.54ng/mL、5.69±1.75ng/mL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)兩組的MTHFR C677T和A1298C基因分布頻率均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律;CAG組MTHFR C677T的CC、CT、TT型基因頻率分別是28%、36%、36%,對(duì)照組MTHFR C677T的CC、CT、TT型基因頻率分別是44%、42%、14%,CAG組677C、677T等位基因頻率分別是46%、54%,對(duì)照組677C、677T等位基因頻率分別為65%、35%,兩組受試者M(jìn)THFR C677T的各基因型及C、T等位基因頻率分布比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CAG組MTHFR A1298C的AA、AC、CC型基因頻率分別是44%、44%、12%,對(duì)照組MTHFR A1298C的AA、AC、CC型基因頻率分別是26%、40%、34%,CAG組1298A和1298C等位基因頻率分別為66%、34%,對(duì)照組1298A、1298C等位基因頻率分別為46%、64%,兩組受試者M(jìn)THFR A1298C各基因型及A、C等位基因頻率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)經(jīng)Spearman相關(guān)分析,CAG組患者的臨床癥狀與紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸濃度無相關(guān)性(P0.05);胃鏡下黏膜形態(tài)學(xué)評(píng)分與紅細(xì)胞葉酸濃度負(fù)相關(guān)(P0.05),與血清葉酸濃度無關(guān)(P0.05);胃黏膜病理活檢評(píng)分中Hp感染、活動(dòng)性與紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸濃度都無相關(guān)性(P0.05);慢性炎癥、萎縮、腸化生與紅細(xì)胞葉酸濃度呈負(fù)相關(guān)(P0.05),與血清葉酸濃度均無相關(guān)性(P0.05)。(4)Logistic回歸分析提示,與677CC型相比,CT型的CAG風(fēng)險(xiǎn)是其1.34倍,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);TT型的CAG風(fēng)險(xiǎn)是其4.04倍,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與677C等位基因相比,677T等位基因的CAG風(fēng)險(xiǎn)是677C的2.18倍,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。677T等位基因是CAG的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素。對(duì)于MTHFR A1298C而言,與1298AA型相比,AC型的CAG風(fēng)險(xiǎn)是其0.65倍,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);CC型的CAG風(fēng)險(xiǎn)是其0.21倍,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與1298A等位基因相比,1298C等位基因的CAG風(fēng)險(xiǎn)是1298A的0.43倍,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。1298C等位基因是CAG的保護(hù)性因素。(5)CAG組和對(duì)照組的紅細(xì)胞葉酸濃度在組內(nèi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CAG組和對(duì)照組MTHFR 677CC和677CT、677TT型的紅細(xì)胞葉酸濃度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MTHFR 677CT和677TT型的紅細(xì)胞葉酸濃度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。MTHFR 1298CC和1298AA、1298AC紅細(xì)胞葉酸濃度比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MTHFR 1298AA和1298AC紅細(xì)胞葉酸濃度比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論(1)CAG組的紅細(xì)胞葉酸濃度和血清葉酸濃度明顯低于對(duì)照組,在評(píng)估CAG的嚴(yán)重程度方面,檢測(cè)紅細(xì)胞葉酸較檢測(cè)血清葉酸更有意義。(2)CAG與MTHFR基因多態(tài)性有關(guān),MTHFR 677T等位基因和1298A等位基因是CAG的危險(xiǎn)因素。
【圖文】：

葉酸體內(nèi)代謝路徑圖

260280且反應(yīng)樣本稀釋至終濃度5~10ng/μL，，則認(rèn)為樣本合格，用于PCR-Taqman探針法2.4.6 葉酸代謝能力測(cè)定（熒光法 Taqman 探針法）（1）Taqman 探針法原理Taqman 探針試劑是 MTHFR C677T和 A1298C 單核苷酸的一種高度特異性定型試劑。利用 Taq 酶的 3′→5′外切核酸酶切斷探針，產(chǎn)生不同的熒光信號(hào)。在 Ta探針反應(yīng)體系中，包括一對(duì)引物和兩條探針，每個(gè)位點(diǎn)有兩條 Taqman 探針用于目標(biāo)基因的多態(tài)性。探針上堿基的熒光基團(tuán)與樣本相對(duì)應(yīng)位置的堿基特異性結(jié)合出不同顏色的熒光信號(hào)，進(jìn)而確定樣本中該位置的堿基及氨基酸（見圖 2）MTHFR C677T 位點(diǎn)上，用 VIC 熒光標(biāo)記 G，對(duì)應(yīng)樣本的突變位點(diǎn)為 C；用 FAM標(biāo)記 A，對(duì)應(yīng)樣本的突變位點(diǎn)為 T。在 MTHFR A1298C 位點(diǎn)上，用 VIC 熒光標(biāo)記對(duì)應(yīng)樣本的突變位點(diǎn)為 C；用 FAM 熒光標(biāo)記 T，對(duì)應(yīng)樣本的突變位點(diǎn)
【學(xué)位授予單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R573.32

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2634206