【摘要】：研究背景近年來,肺腺癌發(fā)病人數(shù)不斷上升,現(xiàn)已成為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中占比例最高的一種類型。目前,晚期肺腺癌的治療包含如下幾種方式:全身化療、局部放療、靶向治療(包括最近的免疫治療)。近十年來,新的分子亞型的發(fā)現(xiàn)、尋找腫瘤的驅動基因突變、研發(fā)針對性的分子靶向藥物,或者通過抑制腫瘤的血管形成、調控腫瘤免疫應答的靶向治療,已是NSCLC研究與臨床診療的主要方向。隨著新的治療方式的出現(xiàn),晚期肺腺癌患者的生活質量及預后也得到了顯著的改善。然而,結合我國基因檢測的肺癌驅動基因譜,仍有約30%的肺癌患者無驅動基因的突變;同時,由于經濟及技術的限制,仍有一部分肺癌患者未進行驅動基因的檢測。對于該類患者而言,化療的地位變得尤為重要。BIM 基因(Bcl-2-like 11)編碼產物是 Bcl-2(B-cell lymphoma-2)家族促凋亡因子中的一員,是活性最強的促凋亡蛋白之一。如果BIM基因的BH3結構域發(fā)生缺失,則容易導致凋亡的受阻。近年來,有研究發(fā)現(xiàn)BIM基因缺失多態(tài)性會對晚期NSCLC的診療產生影響,主要表現(xiàn)為引起表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)原發(fā)性耐藥或削弱TKIs的臨床療效,對化療療效影響的差異缺乏統(tǒng)一結論。研究目的通過對74例一線接受含鉑兩藥方案化療的晚期肺腺癌患者進行回顧性分析,進一步分析BIM基因缺失多態(tài)性的發(fā)生率及其與化療療效的關系,進而為患者制定更精準的治療計劃。研究方法系統(tǒng)地收集并詳細地分析74例IIIB-IV期肺腺癌患者的臨床資料。該74例患者于2013年3月1日-2017年4月1日期間就診于山東大學附屬山東省立醫(yī)院腫瘤研究治療中心,一線治療選擇含鉑雙藥化療。所有患者的甲醛固定石蠟包埋(formalin-fixed and parrffin-embedded,FFPE)組織切片及部分全血樣本在化療前均進行下一代測序(Next-Generation Sequencing,NGS)檢驗。采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。主要研究終點是化療的中位無進展生存期(progression free survival,PFS),此外,一并參與分析的還有BIM基因缺失多態(tài)性的發(fā)生率及其與患者臨床特征、化療PFS的關系。研究結果BIM基因缺失多態(tài)性的發(fā)生率為16.2%(12/74),BIM基因缺失多態(tài)性與患者的EGFR基因突變狀態(tài)有關,這與患者的性別,年齡,分期,吸煙史和ECOG評分無關。BIM基因有無缺失多態(tài)性與疾病的客觀緩解率(objective response rate,ORR)無關,BIM基因缺失多態(tài)性者化療的中位PFS短于BIM基因無缺失多態(tài)性者(3.7個月vs.5.3個月,P=0.05),但是差異無統(tǒng)計學意義。多變量分析表明,BIM基因缺失多態(tài)性是引起化療短PFS的一個獨立的預測因子(HR 2.05,P=0.044)。結論BIM基因缺失多態(tài)性是影響晚期肺腺癌患者化療預后的獨立危險因素,對肺腺癌患者一線化療的生存可能會產生影響,但仍需大樣本數(shù)據(jù)進一步研究。
【圖文】：

圖１邋Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲線逡逑

圖１邋Ｂｉｍ基因誘導的細胞凋亡逡逑
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

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本文編號：2628030