【摘要】：目前已知的能夠引起常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的致病基因主要有三個,淀粉樣前體蛋白基因(amyloid precursor protein,APP),早老素 1 基因(presenilin1,PSEN1)和早老素 2 基因(presenilin2,PSEN2)。為了探討APP,PSEN1和PSEN2基因在中國家族遺傳性阿爾茨海默病人群中的突變譜及進行臨床表型-突變型分析,本研究收集148例家族性阿爾茨海默病先證者,對APP基因(外顯子16-17),PSEN1基因(外顯子3-12)和PSEN2基因(外顯子4-7)的編碼區(qū)進行直接測序,并將發(fā)現(xiàn)突變的患者的突變型和表型進行對比聯(lián)系。并對部分突變蛋白進行同源建模分析。APP基因發(fā)現(xiàn)1個新突變(p.V695M)和1個常見致病突變(p.V717I)(15.4%);PSEN1基因發(fā)現(xiàn) 3 個新突變(p.V103G,p.M139L,p.F177V)和 5 個已經(jīng)報道過的突變(p.F105V,p.L226F,p.L262F,p.L286V,p.I167del)(61.5%);PSEN2基因發(fā)現(xiàn)2個新突變(p.V150M,p.R163C)(23.1%)。大多數(shù)家族性阿爾茨海默病由PSEN1基因突變引起,中國人群中PSEN2基因突變常引起晚發(fā)型家族性阿爾茨海默病,表型-突變型分析顯示臨床癥狀主要和突變基因,位置及氨基酸類型相關(guān)。
【圖文】：

［４］。ｙ－分泌酶蛋白復合物的催化亞基由ＰＳＥＮ１或ＰＳＥＮ２組成。ＡＰＰ，，Ｐ５ＳＶ７或逡逑Ｐ５ＳＶ２中的常染色體顯性突變改變ＡＰＰ加工（圖１）和Ａｐ的產(chǎn)生或聚集，促進Ａ逡逑１逡逑

圖４突變家系圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋４邋Ｗｅ邋ｄｅｐｉｃｔｅｄ邋ｓｅｖｅｎ邋ｆａｍｉｌｙ邋ｔｒｅｅｓ邋ｓｉｎｃｅ邋ｔｈｅｙ邋ａｒｅ邋ａｖａｉｌａｂｌｅ逡逑
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 吳越;徐文煒;劉曉偉;武曙燕;;不同頻率重復經(jīng)顱磁刺激對阿爾茨海默病患者認知功能的影響[J];實用醫(yī)學雜志;2015年10期

本文編號：2618901