【摘要】：目前已知的能夠引起常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的致病基因主要有三個(gè),淀粉樣前體蛋白基因(amyloid precursor protein,APP),早老素 1 基因(presenilin1,PSEN1)和早老素 2 基因(presenilin2,PSEN2)。為了探討APP,PSEN1和PSEN2基因在中國家族遺傳性阿爾茨海默病人群中的突變譜及進(jìn)行臨床表型-突變型分析,本研究收集148例家族性阿爾茨海默病先證者,對(duì)APP基因(外顯子16-17),PSEN1基因(外顯子3-12)和PSEN2基因(外顯子4-7)的編碼區(qū)進(jìn)行直接測(cè)序,并將發(fā)現(xiàn)突變的患者的突變型和表型進(jìn)行對(duì)比聯(lián)系。并對(duì)部分突變蛋白進(jìn)行同源建模分析。APP基因發(fā)現(xiàn)1個(gè)新突變(p.V695M)和1個(gè)常見致病突變(p.V717I)(15.4%);PSEN1基因發(fā)現(xiàn) 3 個(gè)新突變(p.V103G,p.M139L,p.F177V)和 5 個(gè)已經(jīng)報(bào)道過的突變(p.F105V,p.L226F,p.L262F,p.L286V,p.I167del)(61.5%);PSEN2基因發(fā)現(xiàn)2個(gè)新突變(p.V150M,p.R163C)(23.1%)。大多數(shù)家族性阿爾茨海默病由PSEN1基因突變引起,中國人群中PSEN2基因突變常引起晚發(fā)型家族性阿爾茨海默病,表型-突變型分析顯示臨床癥狀主要和突變基因,位置及氨基酸類型相關(guān)。
【圖文】：

［４］。ｙ－分泌酶蛋白復(fù)合物的催化亞基由ＰＳＥＮ１或ＰＳＥＮ２組成。ＡＰＰ，，Ｐ５ＳＶ７或逡逑Ｐ５ＳＶ２中的常染色體顯性突變改變ＡＰＰ加工（圖１）和Ａｐ的產(chǎn)生或聚集，促進(jìn)Ａ逡逑１逡逑

圖４突變家系圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋４邋Ｗｅ邋ｄｅｐｉｃｔｅｄ邋ｓｅｖｅｎ邋ｆａｍｉｌｙ邋ｔｒｅｅｓ邋ｓｉｎｃｅ邋ｔｈｅｙ邋ａｒｅ邋ａｖａｉｌａｂｌｅ逡逑
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 吳越;徐文煒;劉曉偉;武曙燕;;不同頻率重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2015年10期

本文編號(hào)：2618901