發(fā)布時間：2020-04-02 15:05

【摘要】：目的:肺癌是世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一。在我國,其發(fā)病率居男性惡性腫瘤的第一位,居女性惡性腫瘤的第二位。放療是肺癌治療的重要手段,而臨床上約有16-30%的肺癌患者在胸部放療后發(fā)生放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)。既往研究證實多個患者自身因素和治療相關(guān)因素可影響RP的風(fēng)險,然而,當(dāng)患者臨床特征相似且接受相同的放療劑量及體積時,發(fā)生RP的風(fēng)險及快慢卻不盡相同,這表明遺傳因素在個體對放療的反應(yīng)及RP的發(fā)生過程中起重要作用。表面活性蛋白A(surfactant protein A,SP-A)和表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)是一類主要由肺泡II型上皮細胞表達并分泌到肺泡表面的親水性蛋白分子,具有維持肺脂質(zhì)穩(wěn)態(tài),調(diào)節(jié)免疫及炎癥反應(yīng)等重要功能。多個研究報道SP-A和SP-D基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)與許多炎癥及纖維化疾病的易感性相關(guān),但目前為止,尚未見SP-A和SP-D基因多態(tài)性與RP的相關(guān)性的研究報道。基于SP-A和SP-D的生物學(xué)功能以及RP的發(fā)病機制,我們推測SP-A和SP-D基因多態(tài)性可能與肺癌患者放療后發(fā)生RP的易感性有一定的相關(guān)性。方法:招募在重慶大坪醫(yī)院腫瘤科和成都軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤診治中心接受胸部放療的肺癌患者,并收集患者的流行病學(xué)資料和放療劑量學(xué)參數(shù)。同時,采集患者外周抗凝血,并從中提取全基因組DNA。放療開始后,對每例患者進行至少3個月的隨訪,由兩名腫瘤放療醫(yī)師以不良反應(yīng)常用術(shù)語3.0版(Common Terminology Criteriafor Adverse Eventsv3.0,CTCAE 3.0)為標(biāo)準(zhǔn)評估患者發(fā)生RP的嚴(yán)重程度�！�2級和≥3級RP定義為本研究的終點事件。所有的統(tǒng)計分析均采用SPSS16.0軟件進行計算,P≤0.05認(rèn)為統(tǒng)計差異顯著。結(jié)果:1.本實驗分別對臨床因素與≥2級RP和≥3級RP的易感性進行單因素和多因素分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PS2分、吸煙、年齡60歲和劑量學(xué)參數(shù)MLD、V5、V8、V10、V15、V20和V30與RP的發(fā)生風(fēng)險顯著相關(guān)(P≤0.05);2.基因多態(tài)性與≥2級RP易感性的關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn):等位基因分析結(jié)果顯示SP-A1內(nèi)rs4246947 T,SP-D內(nèi)rs911887 C和rs2255326 A的突變型等位基因與其野生型等位基因相比,均與增高的≥2級RP風(fēng)險顯著相關(guān)(P≤0.05),且呈現(xiàn)出不同程度的RP風(fēng)險效應(yīng);SP-A1rs4253515T、rs3740271 G、SP-A2 rs9408 A和rs17879335 A、SP-D rs1998374 C的突變型等位基因攜帶者與其各自位點的野生型等位基因攜帶者相比,則RP易感性顯著降低(P≤0.05),具有不同程度的保護效應(yīng)。這些關(guān)聯(lián)經(jīng)多因素校正PS評分、吸煙及計量學(xué)參數(shù)V5后,除rs9408位點(P=0.069)外,其余7個位點仍具有統(tǒng)計學(xué)意義。基因型分析結(jié)果顯示:SP-A1rs4246947 GT、rs4246947 TT、SP-D rs1923536 TT、rs911887 CC、rs2255326AA的突變基因型攜帶者與各位點的野生純合基因型攜帶者相比,具有較高的RP風(fēng)險(P≤0.05);SP-A2的rs9408 AA、17879335 AA和SP-D rs1998374 CT攜帶者≥2級RP風(fēng)險顯著降低(P≤0.05),顯示出保護效應(yīng)。經(jīng)多因素校正后,rs9408位點接近統(tǒng)計顯著(P=0.058),其余6個位點仍有統(tǒng)計學(xué)意義。在顯性遺傳模式下,突變等位基因SP-A1 rs4246947T(即GT和TT)和SP-D rs2255326 A(即GA和AA)的攜帶者與野生純合基因型攜帶者相比,RP的風(fēng)險顯著增加(P≤0.05);SP-A1 rs4253515C(即CT和CC)和SP-D rs1998374 C(即CT和CC)的攜帶者與野生純合子相比,RP的風(fēng)險顯著降低(P≤0.05)。SP-A2 rs17879335 A(即CA和AA)與CC相比RP風(fēng)險降低,接近統(tǒng)計顯著水平(P=0.051)。這些關(guān)系經(jīng)多因素校正后,除rs4253515位點外(P=0.074),其余4個位點與RP易感性之間仍具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著相關(guān)性。3.基因多態(tài)性與≥3級RP易感性的關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn):等位基因分析結(jié)果顯示,SP-D rs911887 C和rs2255326 A的突變等位基因與較高的≥3級RP風(fēng)險相關(guān)(P≤0.05),SP-D rs1998374 C與較低的≥3級RP風(fēng)險相關(guān)(P≤0.05),顯示出保護效應(yīng)。多因素校正PS評分、年齡及劑量學(xué)參數(shù)V20后,SP-D rs1998374和rs2255326仍與≥3級RP的發(fā)生具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著相關(guān)性。基因型分析結(jié)果顯示,SP-D內(nèi)的突變基因型rs1923536 TT、rs2255326 GA和rs2255326 AA攜帶者與野生純合子攜帶者相比,RP風(fēng)險顯著增加(P≤0.05),是RP的危險因子,SP-D rs1998374 CT基因型攜帶者與TT攜帶者相比≥3級RP風(fēng)險降低(P≤0.05),顯示出保護效應(yīng)。多因素校正后,除rs2255326 GA基因型外(P=0.069),其余3個基因型與仍具有統(tǒng)計學(xué)上的顯著相關(guān)性。在顯性遺傳模式下,SP-D rs911887 C(即CT和CC)和SP-D rs2255326 A(即GA和AA)的突變等位基因攜帶者與野生純合基因型攜帶者相比,≥3級RP風(fēng)險顯著增加(P≤0.05);SP-D rs1998374C(即CT和CC)攜帶者≥3級RP風(fēng)險顯著降低(P≤0.05)。多因素校正后,rs2255326和rs1998374位點仍有統(tǒng)計意義。結(jié)論:SP-A1的rs4246947、rs4253515和rs3740271位點,以及SP-A2的rs9408和rs17879335位點的多態(tài)性與肺癌放療患者≥2級RP的易感性顯著相關(guān);SP-D的rs1923536,rs1998374,rs9118374和rs2255326位點的多態(tài)性,不僅與肺癌放療患者≥2級RP易感性相關(guān),還與≥3級RP風(fēng)險顯著相關(guān)。
【圖文】：

圖 1 Kaplan-Meier 曲線評估不同的等位基因與≥2 級 RP 風(fēng)險注：（A）SP-A1 rs4246947；（B）SP-A1 rs4253515；（C）SP-A1 rs3740271；（D）SP-A2 rs9408；（E）SP-A2 rs17879335；（F）SP-D rs1998374；（G）SP-D rs911887；（H）SP-D rs2255326。與野生型等位基因相比，，突變型等位基因 rs4246947 T（P=0.001），rs911887 C（P=0.004），rs2255326A（P=0.000）與較高的≥2 級 RP 風(fēng)險相關(guān)；突變型等位基因 rs4253515 T（P=0.029），rs3740271G（P=0.039），rs9408 A（P=0.034），rs17879335 A（P=0.010），rs1998374 C（P=0.019）與較低的≥2 級 RP 風(fēng)險相關(guān)。

29圖 2 Kaplan-Meier 曲線評估不同的基因型與≥2 級 RP 風(fēng)險注：（A）SP-A1 rs4246947；（B）SP-A2 rs9408；（C）SP-A2 rs17879335；（D）SP-D rs1998374；（E）SP-D rs911887；（F）SP-D rs2255326；與野生純合基因型攜帶者相比，SP-A1 rs4246947 GT（P=0.007）和 rs4246947 TT（P=0.003），SP-D rs911887 CC（P=0.007）和 SP-D rs2255326 AA基因型（P=0.000）攜帶者發(fā)生≥2 級 RP 風(fēng)險顯著增高；而 SP-A2 rs9408AA（P=0.026），SP-A2rs17879335 AA（P=0.011），SP-D rs1998374 CT（P=0.014）基因型攜帶者發(fā)生≥2 級 RP 風(fēng)險顯著降低。
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫國棟;王安輝;王宇飛;蒲中樞;付婷;王洋;閆永平;;武威市某社區(qū)人群HBsAg攜帶者自發(fā)性再激活的流行病學(xué)特征[J];中華疾病控制雜志;2017年04期

2 周建軍;;乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者概況分析[J];兵團醫(yī)學(xué);2017年02期

3 南鷗;;時間是命運的攜帶者[J];詩選刊;2018年04期

4 耿敬芝;;做一個能安心、安全活動的PICC導(dǎo)管攜帶者[J];抗癌之窗;2016年06期

5 YOYOU;;做幸�；虻臄y帶者[J];婚姻與家庭(性情讀本);2017年09期

6 趙炳鑫;;欲望時代,靈魂的救贖是否可能——讀林恩長篇小說《攜帶者》[J];青春;2017年10期

7 陳森;;抗結(jié)核藥物對非活動性HBsAg攜帶者合并肺結(jié)核患者肝損害的影響[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2011年04期

8 饒和平;邱惠萍;盧偉力;蔣峻梅;;非活動性HBsAg攜帶者188例住院相關(guān)性原因分析與健康宣教[J];全科醫(yī)學(xué)臨床與教育;2009年04期

9 楊玲云;劉躍暉;陳慧平;;心理干預(yù)對青少年HBsAg攜帶者自我接納及應(yīng)對方式的影響[J];華南國防醫(yī)學(xué)雜志;2009年04期

10 李勁松;楊澤福;楊志宏;;135例HBsAg攜帶者10年B超的追蹤觀察[J];寧夏醫(yī)學(xué)雜志;2007年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 胡愛榮;毛聯(lián)鋼;蔣素文;顏華東;胡耀仁;;110例非活動性HBsAg攜帶者肝組織的病理學(xué)特征分析[A];全國寄生蟲病高峰論壇暨2016年浙江省熱帶病與寄生蟲病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2016年

2 邵發(fā)助;但斌;;中西醫(yī)結(jié)合治療無癥狀乙肝病毒表面抗原攜帶者30例臨床報道[A];首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)研討會、首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病新進展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年

3 吳邦富;楊江英;周峗;張大維;溫凌;肖間開;王巧瑜;吳偉鴻;張美華;潘潔;彭英宇;楊軍;吳熒;;自體樹突狀細胞疫苗治療非活動性HBsAg攜帶者的初步臨床試驗[A];第一屆全國疑難重型肝病大會、第四屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

4 張麗華;陳秋征;馬兆榮;;肺結(jié)核合并乙肝病毒表面抗原攜帶者抗結(jié)核治療觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國感染病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

5 武寧強;;HBsAg攜帶者中西醫(yī)結(jié)合治療[A];第一次全國中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

6 欒秀坤;;重視預(yù)防HBsAg攜帶者在手術(shù)中的傳播[A];河南省護理學(xué)會手術(shù)室護理學(xué)術(shù)交流暨高級研修班論文匯編[C];2005年

7 陸畔玲;丁秋蘭;戴菁;王鴻利;王學(xué)鋒;;血友病的攜帶者與產(chǎn)前基因診斷[A];第11次中國實驗血液學(xué)會議論文匯編[C];2007年

8 魏賢達;梁德生;鄔玲仟;;中國人群脊肌萎縮癥遺傳流行病學(xué)研究與“2+0”型攜帶者風(fēng)險估計[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會第一屆全國學(xué)術(shù)會議暨2016年浙江省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)年會論文匯編[C];2016年

9 黎燕銀;程融;梁彝順;葉小鷗;;慢性無癥狀乙肝病毒攜帶者的管理[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第十二次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2000年

10 韋炳楊;;沿海城市HBsAg攜帶者與職業(yè)限制討論[A];新世紀(jì)預(yù)防醫(yī)學(xué)面臨的挑戰(zhàn)——中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會首屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2002年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 江亞平;印度HIV攜帶者人數(shù)2年內(nèi)將飆至第一[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

2 陳雪寒;家有HBsAg攜帶者[N];人民政協(xié)報;2000年

3 毛立軍;科學(xué)與法律拒絕“乙肝歧視”[N];人民政協(xié)報;2009年

4 記者 吳偉農(nóng);美國半數(shù)艾滋病患者病毒有抗藥性[N];新華每日電訊;2001年

5 呂群;艾滋病病毒攜帶者宜多做有氧運動[N];中國醫(yī)藥報;2001年

6 張?zhí)烊A;艾滋病繼續(xù)在非洲蔓延[N];中國醫(yī)藥報;2003年

7 呂 斌;孩子緣何咬傷自己的手指[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

8 本報記者 高鑄成邋本報通訊員 李泓;深圳：做不做體檢單位說了算[N];工人日報;2008年

9 魏建華;可植入人體的“身份證”[N];人民公安報;2002年

10 錢錚;日新增HIV攜帶者人數(shù)創(chuàng)紀(jì)錄[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 唐翠蘭;慢性乙型肝炎患者和HBV攜帶者外周血單個核細胞差異表達基因的篩選與驗證[D];浙江大學(xué);2006年

2 戚慶煒;應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)診斷基因缺失型D/BMD先證者和攜帶者的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

3 方定志;Ⅰ.人肝脂酶基因多態(tài)性與血漿脂質(zhì)、載脂蛋白水平的關(guān)聯(lián)性研究�、�.高凝狀態(tài)大鼠肝臟差異表達基因cDNA文庫的構(gòu)建與初篩[D];四川大學(xué);2003年

4 邢宇鋒;30歲以上慢性HBV攜帶者肝臟組織學(xué)特征及補腎法干預(yù)后的病理變化[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 魯艷平;嶺南地區(qū)慢性HBV攜帶者證候特點及及補腎祛濕法對其干預(yù)的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 賀靜;核苷酸剪切修復(fù)基因單核苷酸多態(tài)性與胃癌遺傳易感性的分子流行病學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

7 張月萍;相互易位攜帶者植入前診斷及早期胚胎染色體分離方式研究[D];復(fù)旦大學(xué);2002年

8 韓筱煦;無脈絡(luò)膜癥的基因篩查與臨床表型分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

9 陳英杰;補腎健脾解毒方對慢性HBV攜帶者免疫耐受的影響研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2014年

10 聶睿;HBV在輔助生育技術(shù)中的傳播風(fēng)險[D];華中科技大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 胡莉;KIBRA基因多態(tài)性對健康青年人腦微觀組織結(jié)構(gòu)影響的磁共振研究[D];山東大學(xué);2018年

2 徐麗;SP-A1，SP-A2和SP-D基因多態(tài)性與放射性肺炎易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2018年

3 李鑫;芳香化酶基因（CYP19A1）多態(tài)性與糖代謝、脂代謝和超重的相關(guān)性研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2018年

4 孫國棟;社區(qū)人群HBsAg攜帶者自發(fā)性再激活的流行病學(xué)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2017年

5 張建琴;俄克拉荷馬州囊性纖維化攜帶者篩查及基因測序分析[D];吉林大學(xué);2015年

6 李美燕;補腎疏肝解毒方對慢性HBV攜帶者臨床療效的研究[D];廣西中醫(yī)藥大學(xué);2017年

7 劉軍霞;一個中國LHON大家系中新核修飾因子的發(fā)現(xiàn)與鑒定[D];浙江大學(xué);2015年

8 潘麗;染色體易位攜帶者植入前遺傳學(xué)診斷體系的建立與應(yīng)用[D];中南大學(xué);2007年

9 方明娟;WD攜帶者基因分型與實驗室指標(biāo)相關(guān)性研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 喬燕偉;慢性HBV攜帶者外周血T細胞亞群的不同年齡變化[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2005年

本文編號：2612107