發(fā)布時(shí)間：2020-03-26 06:34

【摘要】：第一部分在非小細(xì)胞肺癌中MGMT基因的表達(dá)的研究目的:研究非小細(xì)胞肺癌組織與癌旁組織中MGMT基因的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌臨床特征的聯(lián)系。方法:收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院43例非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)切取的肺癌組織及癌旁組織,用trizol法分別提取非小細(xì)胞肺癌組織及癌旁組織RNA,采取熒光定量PCR檢測MGMT基因在肺癌組織及癌旁組織中的表達(dá)。非小細(xì)胞肺癌組織表達(dá)與癌旁組織表達(dá)比較用配對(duì)t檢驗(yàn),相對(duì)表達(dá)量與臨床指標(biāo)關(guān)系用卡方檢驗(yàn),生存分析使用Kaplan-Meier生存分析。結(jié)果:MGMT基因在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)明顯低于癌旁組織(t=3.065,P=0.005,P0.05),同時(shí)MGMT基因的表達(dá)與性別(χ~2=13.810,P=0.003)、年齡(χ~2=20.419,P=0.000)、病理類型(χ~2=15.326,P=0.002)以及臨床分期(χ~2=21.279,P=0.000)有明顯的關(guān)系。在非小細(xì)胞肺癌中MGMT基因不同表達(dá)水平18個(gè)月生存率無明顯差別(χ~2=0.188,P=0.664)。結(jié)論:在非小細(xì)胞肺癌組織中MGMT基因的表達(dá)明顯低于癌旁組織,并且其與性別、年齡、病理分型及臨床分期有著明顯關(guān)系,因此可以斷定MGMT基因的表達(dá)是非小細(xì)胞肺癌反映發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后的重要標(biāo)志,對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷提供積極的指導(dǎo)意義,并為今后的研究提供參考。第二部分在非小細(xì)胞肺癌中MLH1基因異常甲基化與臨床關(guān)系的研究目的:研究非小細(xì)胞肺癌組織與癌旁組織中MLH1基因的異常甲基化與非小細(xì)胞肺癌臨床特征的聯(lián)系。方法:收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院43例非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)切取的肺癌組織及癌旁組織,分別提取非小細(xì)胞肺癌組織及其癌旁組織全基因組DNA,隨后進(jìn)行特異性甲基化PCR檢測非小細(xì)胞肺癌組織及癌旁組織的MLH1基因甲基化狀態(tài)。組間比較用卡方檢驗(yàn),相關(guān)性用Spearman相關(guān),生存分析使用Kaplan-Meier生存分析。結(jié)果:非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中MLH1異常甲基化水平要高于癌旁組織(χ~2=8.667,P=0.034,P0.05),MLH1基因的異常甲基化與性別(χ~2=12.349,P=0.006)及臨床分期(χ~2=41.349,P=0.000)有著明顯的關(guān)系。在與MGMT基因比較之后發(fā)現(xiàn),MGMT基因表達(dá)和MLH1基因的異常甲基化為負(fù)相關(guān)(r=-0.429,P=0.026,P0.05)。在非小細(xì)胞肺癌中MLH1異常甲基化與未甲基化18個(gè)月生存率無明顯差別(χ~2=0.828,P=0.363)。結(jié)論:在非小細(xì)胞肺癌組織中MLH1基因的異常甲基化水平明顯高于癌旁組織,并且其與性別及臨床分期有著明顯關(guān)系,因此可以認(rèn)為MLH1基因的異常甲基化與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后有著重要的關(guān)系,對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷提供積極的指導(dǎo)意義,并為今后的研究提供參考。此外,MGMT基因的低表達(dá)與MLH1基因的異常甲基化存在著明顯的相關(guān)性,這說明了這兩種基因在腫瘤當(dāng)中的遺傳學(xué)以及表觀遺傳學(xué)作用并不是相對(duì)孤立的,而是存在一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的通路。
【圖文】：

2018 屆碩士研究生學(xué)位論文 在非小細(xì)胞肺癌中 MGMT 基因表達(dá)及 MLH1 基因異常甲基化與二者臨床意義的研究3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1 MGMT 基因 RTFQ-PCR 擴(kuò)增及溶解曲線

圖 1-3 MGMT 生存曲線Figure1-3 MGMT gene survival curve4 討論MGMT 基因是一種蛋白質(zhì)編碼基因，同時(shí)也是 DNA 損傷修復(fù)基因控制 MGMT 蛋白的表達(dá)。MGMT 基因全長約 170kb，互補(bǔ) DNA(cDN長度為 769 bp，其中包含 5 個(gè)外顯子，4 個(gè)內(nèi)含子，145 位半胱氨酸殘為甲基受體，是其活性位點(diǎn)，可編碼 207 個(gè)氨基酸，，表達(dá)相對(duì)分子質(zhì)量22 000 的 MGMT 蛋白[6]。MGMT 蛋白是一種 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶，其可以對(duì)已被異常甲基化DNA 進(jìn)行修復(fù)。在日常生活中人類的細(xì)胞可以受到多種生物及化學(xué)物質(zhì)影響，其中烷化劑的影響已經(jīng)在日常生活中愈加多見，當(dāng)肺組織細(xì)胞受
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 吳波;楊秀峰;白化天;;散發(fā)性結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定與hMHL1和hMSH2基因突變的研究[J];中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展;2015年10期

2 魏慧君;房念珍;郭麗麗;吳志浩;周清華;;RASSF1A基因啟動(dòng)子甲基化與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系的meta分析[J];中國肺癌雜志;2015年07期

3 張志勇;鄧榮春;周愛群;施橋發(fā);;O~6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶在子宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[J];實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2014年06期

4 王瑜;童晶;楊磊;丁彥青;;可疑的遺傳性非息肉病性大腸癌hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2014年13期

5 趙培革;魯?shù)聅

本文編號(hào)：2601092