【摘要】：5-氟尿嘧啶(5-FU)是治療結(jié)直腸癌的一線化療藥物,不同患者間的不良反應(yīng)差異較大。本研究采集接受mFOLFOX6化療方案的結(jié)直腸癌患者外周靜脈血,以LC-MS方法測(cè)定5-FU血藥濃度,計(jì)算AUC值,以焦磷酸測(cè)序方法檢測(cè)5-FU代謝酶DPYD、MTHFR、UMPS基因多態(tài)性,從藥物反應(yīng)遺傳學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)角度上,分析結(jié)直腸癌患者5-FU代謝酶基因多態(tài)性與血藥濃度、化療療效和相關(guān)毒性反應(yīng)關(guān)系,獲知5-FU化療敏感性預(yù)測(cè)因子,為臨床安全使用5-FU提供依據(jù)。結(jié)果如下:1.納入患者中DPYD基因14G1A、A2846T、C1679T位點(diǎn)無(wú)突變,G2194A突變型3例,T85C突變型18例,A1627G突變型23例;MTHFR基因C667T突變型38例,A1298C突變型23例;UMPS基因G213A突變型20例;T85C、G2194A和A1298C突變型患者Ⅲ級(jí)以上骨髓抑制反應(yīng)高于野生型,G213A突變型患者Ⅲ級(jí)以上惡心嘔吐反應(yīng)發(fā)生率高于野生型,A1627G和A1298C野生型患者客觀緩解率、疾病控制率高于突變型,疾病進(jìn)展率顯著低于突變型,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2.5-FU AUC呈正態(tài)分布,范圍0.96~59.2 mg.h/L,均值15.59 mg·h/L。按AUC值大小分低、中、高濃度組和警戒組,分別為≤13 mg·h/L組20例(28.57%)、13~20mg·h/L組39例(55.71%)、20~30 mg·h/L組10例(14.29%)和31 mg·h/L組1例(1.43%)。低、中、高濃度組Ⅲ級(jí)以上惡心嘔吐反應(yīng)發(fā)生率為(5.00%、15.38%、20%),疾病控制率為(65.00%、84.62%、50.00%),疾病進(jìn)展率為(35.00%、15.38%、50.00%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。G213A位點(diǎn)突變型患者分布在高濃度組比例高于野生型,具有顯著性差異(P0.001),C667T、A1298C、T85C、A1627G突變型患者AUC平均值高于野生型,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.A1298C和A1627G位點(diǎn)突變型可作為預(yù)測(cè)5-FU化療療效指標(biāo);T85C、G2194A、A1298C和G213A位點(diǎn)突變型可作為預(yù)測(cè)化療毒性指標(biāo);G213A位點(diǎn)突變型可作為預(yù)測(cè)5-FU AUC和化療毒性指標(biāo);2.結(jié)合臨床表現(xiàn),5-FU AUC目標(biāo)范圍是13~20mg·h/L;3.在中國(guó)人群中,單一追求國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的5-FU AUC20~30 mg·h/L并不恰當(dāng),應(yīng)結(jié)合患者基因多態(tài)性、給藥劑量、5-FU AUC、療效與毒性反應(yīng)等多個(gè)方面來(lái)評(píng)價(jià)中國(guó)人群中結(jié)直腸癌患者5-FU治療濃度范圍,有助于降低患者毒性反應(yīng)的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2600770