【摘要】：研究背景:Andersen-Tawil綜合征是一種罕見的、可累及多系統(tǒng)的鉀離子通道疾病,主要是常染色體顯性遺傳或散在的個體突變。其致病基因為KCNJ2基因和KCNJ5基因。ATS具有不完全外顯性和表型異質(zhì)性,室性心律失常、周期性癱瘓和身體發(fā)育畸形是其典型的臨床三聯(lián)征。目的:報道1個Andersen-Tawil綜合征家系的臨床特點,檢測并分析其致病基因突變情況。通過檢索國內(nèi)外所有已報道的Andersen-Tawil綜合征患者資料,探索基因型與表型的相關性。方法:本研究首先對2016年12月2日就診于山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的一該病患者家系中的2例患者進行詳細的臨床資料收集,肌肉活檢術由先證者之父完成,外周血標本來自該家系連續(xù)3代的7名成員,利用PCR和DNA擴增技術對SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNE3、KCNE4、KCNJ18、KCNJ5等離子通道疾病相關基因進行檢測,剖析其臨床、生化、病理及基因特點。對照組由隨機抽取的山西醫(yī)科大學200名健康志愿者組成。檢索國內(nèi)外已報道的Andersen-Tawil綜合征患者,收集所有符合統(tǒng)計標準的病例,對其基因型與表型進行分析總結(jié)。結(jié)果:1.Andersen-Tawil綜合征的臨床三聯(lián)征即室性心律失常、周期性癱瘓、身體發(fā)育畸形與先證者及其父的臨床表現(xiàn)吻合。2例患者均存在腎小管酸中毒,1例患者存在腎素-血管緊張素-醛固酮水平異常增高。2.經(jīng)基因檢測,這2例患者均存在KCNJ2基因新突變Q164R,該突變目前尚未見文獻報道及數(shù)據(jù)庫收錄。除先證者及其父以外的家系其他成員及200名健康對照中未發(fā)現(xiàn)該突變。3.本次研究共納入12篇文獻55例Andersen-Tawil綜合征患者,其中54例為KCNJ2基因突變,1例為KCNJ5基因突變,對54例KCNJ2基因突變者進行統(tǒng)計分析,其結(jié)果為:患者心臟癥狀發(fā)病年齡與周期性癱瘓的發(fā)病年齡之間存在負相關(r_s=-0.69812,P=0.0055);出現(xiàn)周期性癱瘓的Andersen-Tawil綜合征患者,其心臟癥狀的發(fā)生率較未出現(xiàn)周期性癱瘓者減低[33.33%(14/42)和9/11,?~2=6.485,P=0.011)];男性患者[96.00%(24/25)]較女性患者[65.52%(19/29)]更易發(fā)生周期性癱瘓(?~2=7.691,P=0.006);女性患者[64.29%(18/28)]較男性患者[20.00%(5/25)]更易出現(xiàn)心臟癥狀(?~2=10.545,P=0.001)。結(jié)論:1.KCNJ2基因新突變Q164R是Andersen-Tawil綜合征的致病突變,可引起腎小管酸中毒,其可能在鉀離子調(diào)節(jié)醛固酮的生成通道中發(fā)揮作用。2.要盡早對KCNJ2基因突變的女性、周期性癱瘓發(fā)病年齡較晚的Andersen-Tawil綜合征患者行藥物或人工干預,預防心源性不良事件的發(fā)生。
【圖文】：

山西醫(yī)科大學碩士學位論文級，雙手 4、5 指彎曲畸形，雙下肢近端肌力 4-級，遠端肌力 5 級，四肢腱反射未引出，余正常。輔助檢查：血 PH：7.385（7.35-7.45），尿 PH：7.0（5-6），血 cl-：113mmol/（98-106），肝功、肌酸激酶、前臂非缺血運動試驗、血鉀、甲功、血糖、肌酐正常。先證者祖父，自小有發(fā)作性四肢無力癥狀（具體不詳），40 歲以后發(fā)作次數(shù)逐漸減少直至基本不發(fā)作，，存在寬眼距、下頜骨發(fā)育不全、手指彎曲畸形，因肺結(jié)核去世。

圖 4 先證者之父肌肉病理結(jié)果（×400）2.3 基因檢測結(jié)果先證者及其父均在 KCNJ2 基因第 2 外顯子發(fā)現(xiàn)一個雜合錯義突變（NM_000891.2：c.491A＞G；NM_000882.1：p.Gln164Arg），即遺傳密碼子
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R596.1

【參考文獻】

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1 岳炫燁;陳浩;張尊勝;孫亞云;崔桂云;沈霞;;Andersen-Tawil綜合征一例[J];中華神經(jīng)科雜志;2012年11期

2 丁昌紅;袁越;黃昱;王勤;;兒童Andersen-Tawil綜合征1例并文獻復習[J];中國循證兒科雜志;2011年04期

本文編號：2593730