【摘要】：目的:探討Ras基因介導(dǎo)的胃癌前病變(PLGC)大鼠的病理生理機(jī)制;并使用中藥復(fù)方加味七方胃痛顆粒對(duì)PLGC模型大鼠進(jìn)行干預(yù),探討加味七方胃痛顆粒對(duì)PLGC大鼠Ras基因及其蛋白的干預(yù)效應(yīng),以及加味七方胃痛顆粒對(duì)PLGC的作用機(jī)制,為中藥加味七方胃痛顆粒治療PLGC的探索提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),也為將其推廣到臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法:將60只雄性大鼠隨機(jī)分為四組,分別為空白組、模型組、胃復(fù)春組、加味七方胃痛顆粒組,每組各15只。除了空白組給予泉水自由飲用外,其余三組都給予180μg/ml濃度的N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍液(MNNG)自由飲用三個(gè)月,當(dāng)PLGC大鼠模型復(fù)制成功之后,空白組及模型組大鼠每天予生理鹽水予灌胃一次,而胃復(fù)春組和加味七方胃痛顆粒組每天分別予胃復(fù)春片水溶液及加味七方胃痛顆粒水溶液灌胃一次。各組大鼠連續(xù)灌胃治療30天后,在禁食24小時(shí)、麻醉狀態(tài)下,剖取胃組織,在光鏡下觀察大鼠胃粘膜組織的病理變化,并運(yùn)用現(xiàn)代分子學(xué)技術(shù)實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)、免疫組化以及免疫印跡法(Western Blot)檢測(cè)各組大鼠胃粘膜組織中的Ras基因及其蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:1.通過(guò)光鏡觀察各組大鼠胃粘膜組織病理改變:與空白組相比,模型組大鼠胃粘膜炎癥嚴(yán)重浸潤(rùn)、粘膜變薄、腺體萎縮及排列不規(guī)整、可見(jiàn)腸化生及不典型增生(p0.01);與模型組相比,胃復(fù)春組與加味七方胃痛顆粒組大鼠胃粘膜組織的癌前病變情況有明顯的好轉(zhuǎn)(p0.01);胃復(fù)春組與加味七方胃痛顆粒組相比大鼠胃粘膜癌前病變程度差別不大(p0.05)。2.通過(guò)RT-PCR技術(shù)檢測(cè)各組大鼠胃粘膜Ras基因的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃復(fù)春組與加味七方胃痛顆粒組的Ras基因表達(dá)明顯低于模型(p0.01)。3.通過(guò)免疫組化和Western Blot檢測(cè)各組大鼠胃粘膜Ras蛋白的表達(dá):胃復(fù)春組及加味七方胃痛顆粒組大鼠胃粘膜的Ras蛋白表達(dá)水平明顯低于模型組(p0.01)。結(jié)論:1.加味七方胃痛顆粒具有減輕PLGC大鼠胃粘膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度,改善甚至逆轉(zhuǎn)腺體萎縮、腸上皮化生以及不典型增生等癌前病變的作用。2.加味七方胃痛顆粒通過(guò)下調(diào)PLGC大鼠胃粘膜的Ras基因及蛋白的表達(dá),抑制癌細(xì)胞的增殖,并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,這可能是加味七方胃痛顆粒阻斷甚至逆轉(zhuǎn)PLGC向胃癌發(fā)展的機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2579136