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晚期非小細(xì)胞肺癌中c-MET、ALK、ROS1基因突變的相關(guān)性及臨床意義

發(fā)布時(shí)間:2019-11-13 16:57
【摘要】:目的探討晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中發(fā)生c-MET擴(kuò)增、ALK和ROS1基因重排的陽(yáng)性率、基因變異,及其與臨床病理特征的相關(guān)性。方法采用熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,FISH)檢測(cè)91例晚期NSCLC中c-MET、ALK、ROS1基因,分析發(fā)生c-MET擴(kuò)增、ALK/ROS1基因重排的陽(yáng)性率及其相互間發(fā)生變異的相關(guān)性。結(jié)果 NSCLC患者c-MET基因的陽(yáng)性率為8.79%(8/91),女性c-MET擴(kuò)增率顯著高于男性(19.4%vs 1.82%,P=0.006);≥60歲患者c-MET擴(kuò)增陽(yáng)性率高于60歲(8.89%vs 7.5%);Ⅲ期患者陽(yáng)性率高于Ⅳ期患者(9.62%vs 7.69%);腺癌患者c-MET擴(kuò)增陽(yáng)性率為9.2%,鱗癌患者中未發(fā)現(xiàn)c-MET擴(kuò)增。NSCLC中ALK和ROS1融合的陽(yáng)性率分別為10%和13.3%,且發(fā)現(xiàn)1例患者同時(shí)存在c-MET擴(kuò)增和ROS1基因重排。結(jié)論 NSCLC中c-MET基因擴(kuò)增陽(yáng)性率與患者性別相關(guān),女性患者發(fā)生率明顯高于男性,而與患者年齡、病理類型和臨床分期相關(guān)性不明顯。c-MET基因擴(kuò)增與ALK/ROS1基因重排的發(fā)生幾乎無(wú)共存,但并非完全排斥;該實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)1例患者同時(shí)存在c-MET擴(kuò)增和ROS1基因重排。
【圖文】:

臨床病理特征,信號(hào)分離,患者,陽(yáng)性率


標(biāo)本,其中男性17例,女性13例;<60歲者8例,≥60歲者22例;有4例為c-MET擴(kuò)增陽(yáng)性。應(yīng)用FISH法檢測(cè)30例肺腺癌標(biāo)本的基因。結(jié)果顯示:ALK融合陽(yáng)性為10%(3/30)(圖2),ROS1融合陽(yáng)性率13.3%(4/30)(圖3)。ALK融合在女性、<60歲和Ⅲ期NSCLC患者的陽(yáng)性率高于男性。ROS1融合在女性NSCLC患者的陽(yáng)性率高于男性,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ROS1融合在≥60歲的NSCLC患者中陽(yáng)性率明顯高于<60歲的患者,Ⅳ期陽(yáng)性率高于Ⅲ期(表2)。①②③圖1c-MET基因擴(kuò)增,紅色為c-MET基因信號(hào),綠色為CEP7信號(hào),F(xiàn)ISH法圖2ALK陽(yáng)性細(xì)胞,見橙綠信號(hào)分離,F(xiàn)ISH法圖3ROS1陽(yáng)性細(xì)胞,見橙綠信號(hào)分離,F(xiàn)ISH法表2ALK、ROS1融合與NSCLC臨床病理特征的相關(guān)性臨床病理參數(shù)ALK融合+-陽(yáng)性率(%)ROS1融合+-陽(yáng)性率(%)性別男1165.8821611.1女21115.421115.4年齡(歲)<601712.5080.00≥602209.0941818.2臨床分期Ⅲ21412.51156.25Ⅳ1137.1431125.0合計(jì)32710.042613.32.3c-MET基因與ALK、ROS1融合的相關(guān)性分析c-MET擴(kuò)增與ALK、ROS1融合共存的病例較少,但并非完全排斥。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),有1例患者同時(shí)存在ROS1融合和c-MET擴(kuò)增陽(yáng)性(表3)。表3c-MET基因與ALK、ROS1融合的相關(guān)性c-MET擴(kuò)增ALK融合+-ROS1融合+-+0413-3233233討論多項(xiàng)研究表明,由于實(shí)驗(yàn)者采用檢測(cè)方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)的不同,EGFR野生型的NSCLC患者c-MET擴(kuò)增率為2.4%~21%,在EGFR-TKI耐藥患者中可達(dá)15%~22%[6]。本組91例NSCLC中,c-MET的擴(kuò)增陽(yáng)性率為8.79%,符合既往研究結(jié)果。由于本組患者是否對(duì)EGFR-TKI藥物產(chǎn)生耐藥的臨床資料尚不清楚,因此數(shù)據(jù)未顯示TKI耐藥NSCLC患者與非選擇NSCLC患者的c-MET擴(kuò)增差異。此外,王杰等[7]

【相似文獻(xiàn)】

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9 王肇炎;晚期非小細(xì)胞肺癌的解救化療[J];腫瘤研究與臨床;2001年01期

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7 張華;;術(shù)前中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響[A];第13屆全國(guó)肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

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6 記者 李穎;凱美納成晚期非小細(xì)胞肺癌治療優(yōu)選方案[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

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9 鄭穎t,

本文編號(hào):2560388


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